炎性和凋亡因子在小鼠急性肾损伤中的表达特点及白头翁皂苷B4的调节作用

• 作者: 冯育林 左沙沙 李俊 杜力军 罗颖颖 许溪 邱小萱 高红伟 龚琴
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 白头翁皂苷B4 急性肾损伤 顺铂 凋亡 炎症
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 157-162
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20190918.402

摘要

观察白头翁皂苷B4(以下简称B4)对顺铂所致小鼠急性肾损伤(acute kidney injure,AKI)的影响,并基于炎症和凋亡的机制初步探讨其抗肾损伤的作用机制.将小鼠分为正常组,模型组,地塞米松对照组及B4高、中、低剂量(5,2.5,1.25 mg·kg-1)干预组.除正常组外,其他各组小鼠经尾静脉注射顺铂15 mg·kg-1诱导急性肾损伤模型.造模当天开始尾静脉注射给药,连续4d,末次给药后1h小鼠眼眶取血,生化仪检测血清中BUN,Cre,TP,ALB;取小鼠肾脏,PAS糖原染色法观察小鼠肾脏组织病理形态变化;Western blot法检测肾脏组织中核苷酸结合寡聚域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor,NLRP3)、半脱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase 1,caspase-1)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、p53、半脱氨酸天冬氨酸蛋白3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,caspase-3)、cleaved-caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)蛋白表达水平.结果 显示,B4能明显降低急性肾损伤小鼠血清中BUN,Cre含量,同时减轻肾脏肾小管上皮细胞脱落、变性及肾小管蛋白管型等病理损伤;B4可下调肾脏中p53,Bax,cleaved-caspase-3的蛋白表达,上调Bcl-2/Bax的表达.该研究中模型组的炎症因子NLRP3,pro-caspase-1,IL-18,IL-1β,TNF-α,IL-6的蛋白表达均未见明显上调.结果 表明B4对顺铂诱导的急性肾损伤有明确的保护作用,顺铂所致的AKI可激活p53信号通路相关凋亡因子,B4发挥肾保护作用主要与调控p53信号通路有关,而NLRP3炎性小体及相关炎性因子在此模型中并没有明显响应.