携载miRNA-124纳米粒子经鼻吸入对缺血性脑卒中模型大鼠的神经保护作用

• 作者: 李欣欣 李淑玲 李铁术 杨丽华 王浩天 郝如彬 马春
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 纳米粒子 脑缺血再灌注 神经保护 经鼻吸入 RVG29
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1208-1214,后插6
• 页数: 8页
• 分类号: R743.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671⁃587x.20200616

摘要

目的:探讨携载微小RNA124(miRNA-124)纳米粒子经鼻吸入对缺血性脑卒中模型大鼠脑内药物分布、神经功能评分、脑组织含水量及血清炎性因子的药效学影响,阐明其对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用.方法:将靶向物RVG29偶联在聚乙二醇?聚乳酸?羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)纳米粒子上,观察所制备纳米粒子的粒径和包封率,通过向大鼠施用载有近红外染料1,1'-双十八烷基-3,3,3,3-四甲基吲哚三碳花菁碘化物(DiR),并给予RVG29修饰的PEG-PLGA纳米粒子,分析经鼻吸入纳米粒子后不同时间药物的生物分布.采用线栓法建立脑缺血再灌注大鼠模型,90只大鼠随机分为假手术组、模型组、法舒地尔组、miRNA-124经鼻吸入给药组、PEG-PLGA/miRNA-124经鼻吸入给药组和RVG29-PEG-PLGA/miRNA-124经鼻吸入给药组,每组6只.检测各组大鼠神经功能评分和脑组织含水量,ELISA法检测各组大鼠外周血清中白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平.结果:可鼻吸入脑的RVG29-PEG-PLGA纳米粒子的平均粒径为204 nm,包封率为28％.假手术组大鼠无神经功能障碍;与假手术组比较,模型组大鼠神经学评分和脑组织含水量,血清中IL-4、IL-6、TNF-α和IL-1β水平升高(P<0.05);与模型组比较,法舒地尔组、miRNA-124经鼻吸入给药组、PEG-PLGA/miRNA-124经鼻吸入给药组和RVG29-PEG-PLGA/miRNA-124经鼻吸入给药组大鼠神经学评分,脑组织含水量,血清中IL-4、IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05);与法舒地尔组比较,RVG29-PEG-PLGA/miRNA-124经鼻吸入给药组大鼠神经学评分和脑组织含水量,血清中IL-4、IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.05).结论:RVG29-PEG-PLGA纳米粒子具有较好的经鼻吸入脑能力.对缺血性脑卒中大鼠进行纳米粒子携载miRNA-124干预可以改善大鼠神经功能障碍、减轻脑水肿以及改善炎症,起到神经保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨丽华		47	208	8.0	12.0
2	马春		38	163	7.0	11.0
3	郝如彬		5	1	1.0	1.0
4	李淑玲		8	14	2.0	3.0
5	李铁术		3	1	1.0	1.0
6	李欣欣		5	1	1.0	1.0
7	王浩天		1	0	0.0	0.0