靶向PSCA的CAR-NK-92细胞对宫颈癌的抗瘤作用

• 作者: 马欢 张贤雨 张飞 李锦秋 卢秀荣 原娜 郝晓慧 张志林
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 前列腺干细胞抗原 宫颈癌 NK-92细胞 裸鼠移植瘤 免疫治疗
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1345-1350
• 页数: 6页
• 分类号: R737.33|R730.51
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385x.2020.12.005

摘要

目的:构建并验证靶向前列腺干细胞抗原(prostate stem cell antigen,PSCA)的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰的NK-92细胞对宫颈癌的抗瘤活性.方法:构建PSCA靶向的CAR慢病毒表达载体,利用慢病毒感染法获得PSCA CAR-NK-92细胞.用流式细胞术及Western blotting实验检测宫颈癌细胞中PSCA的表达水平.通过体外效靶细胞共孵育实验以及体内裸鼠移植瘤模型中的治疗情况,验证PSCACAR-NK-92细胞对宫颈癌Hela及MS751细胞杀伤能力及其裸鼠移植瘤生长的抑制能力.结果:成功构建PSCACAR-NK-92细胞,PSCA在宫颈癌细胞中高表达(均P＜0.01).体外共孵育结果显示,PSCA CAR-NK-92细胞可以以剂量依赖的方式裂解PSCA+的宫颈癌细胞;体内抗肿瘤数据表明,PSCA CAR-NK-92细胞较转染空载体的NK-92细胞显著抑制宫颈癌移植瘤的生长(P＜0.01),并且可以有效地浸润肿瘤组织并高水平分泌TNF-α和IFN-γ(均P＜0.01).结论:靶向PSCA的CAR-NK-92细胞在体内外都显示出了良好的对PSCA+肿瘤细胞的杀伤能力,有潜力成为一种针对宫颈癌的潜在治疗策略.