摘要:
目的:观察养血补肾片对多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗模型大鼠卵巢组织病理学、糖脂代谢水平、胰岛素水平、激素水平、炎症因子水平及卵巢组织蛋白表达水平的影响,探讨养血补肾片治疗多囊卵巢综合征的作用机制.方法:将60只SPF级雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、中药小剂量组、中药大剂量组,每组12只.除正常组外,其他各组大鼠均通过高脂饲料喂养联合来曲唑溶液灌胃建成PCOS胰岛素抵抗模型.建模后第31天起,西药组大鼠每日按0.18 g/kg的剂量给予二甲双胍灌胃,中药小剂量组和中药大剂量组大鼠每日分别按生药1.62 g/kg、3.24 g/kg的剂量给予养血补肾片灌胃.上述3组灌胃容积均为2 mL/kg,每日灌胃1次,连续灌胃4周.给药结束后第2天,取大鼠腹主动脉血和卵巢用于指标观察.HE染色法观察各组大鼠卵巢组织形态;已糖激酶法检测各组大鼠空腹血糖(FBG)水平;酶比色法检测各组大鼠血清脂质代谢指标水平:酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清激素、炎症因子及空腹胰岛素(FINS)水平;Western Blotting法检测各组大鼠卵巢组织蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠各级卵泡数量减少,颗粒细胞层次减少,卵泡结构不规则,闭锁卵泡和囊性扩张卵泡增多;与模型组比较,各给药组大鼠上述卵巢组织形态均有不同程度改善,其中中药大剂量组改善效果最佳.给药后,各给药组大鼠血清FBG、脂质代谢指标、激素、炎症因子及FINS水平较模型组均有不同程度的改善.其中,中药大剂量组大鼠的血清FBG、总胆固醇(TC)、白细胞介素-6(IL-6)、游离睾酮(FT)、黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平较模型组均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);血清FINS、瘦素(LEP)、白细胞介素-10(IL-10)水平较模型组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,各给药组大鼠卵巢组织磷酸化核因子-κBp65 (P-NF-κBp65)蛋白表达水平均显著降低,磷酸化胰岛素受体底物-1(P-IRS-1)蛋白表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).西药组大鼠上述各指标水平与中药各剂量组比较,除西药组大鼠血清FT水平高于中药各剂量组(P<0.05),其他指标水平差异均无统计学意义(P>0.05).结论:养血补肾片对PCOS胰岛素抵抗模型大鼠具有改善糖脂代谢、降低炎症因子水平和促进LEP分泌的作用,其机制与抑制NF-κB通路激活、提高P-IRS-1蛋白活性、改善胰岛素抵抗有关.