鞘内注射miR-365反义锁核酸对小鼠骨癌痛行为的影响

• 作者: 陈桂英 高山 何沿虹 蔡昀方 王毅 邓立琴
• 来源期刊: 中华疼痛学杂志
• 关键词: 骨肿瘤 疼痛 微RNAs
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 论著|Original Article
• 页码范围: 106-111
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn101379-20190926-00057

摘要

目的 研究小鼠脊髓中miR-365表达水平的变化规律与骨癌痛发生和发展的关系,及连续鞘内注射miR-365反义锁核酸(LNA-anti-miR-365)对骨癌痛小鼠疼痛行为的影响.方法 (1)将48只SPF级C3H/HeJ雄性小鼠,按照随机数字表法将其随机分为假手术组(Sham组)和肿瘤组(T组),每组24例.两组小鼠分别于右侧股骨远端骨髓腔内注射不含肿瘤细胞的α-MEM和纤维肉瘤细胞NCTC 2472.采用Real-time-RTPCR方法在建模前1d,建模后4、7、10、14、21 d分别检测Sham组和T组小鼠脊髓miR-365的表达情况.(2)另取24只SPF级C3H/HeJ雄性小鼠随机分为4组:L组(鞘内注射LNA-anti-miR-365),L'组(鞘内注射LNA'-negative control),C组(鞘内注射溶媒无核酸酶水)和S组(假手术处理),每组6只.建模前ld,建模后4、7、10、14d监测小鼠疼痛行为指标,包括自发抬足次数和机械缩足阈值(PWMT).建模后14 d,每日分别给L组、L'组、C组小鼠鞘内注射LNA-anti-miR-365、LNA'-negative control和无核酸酶水各5μl,连续注射7d,每日测小鼠疼痛行为指标,至建模后21 d.结果 与基础值比较,Sham组建模后4～21d脊髓水平miR-365差异均无统计学意义(P均＞0.05);与基础值和Sham组相比,T组小鼠脊髓水平miR-365在建模后7 d(3.45±0.58)、10 d(4.11±0.23)、14 d(3.21±0.67)、21 d(4.82±0.55)均明显升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05).从建模后19～ 21 d,与L'组和C组比较,L组小鼠PWMT明显升高[19d(1.11±0.14)g,20 d(1.15±0.20)g,21 d(1.29±0.23)g](P均＜0.05),自发抬足次数明显降低[19 d(8.6±1.1)次,20 d(8.6±1.4)次,21 d(8.5±1.1)次](P均＜0.05).相比给药前,L组小鼠建模后19 ～ 21 d的PWMT明显升高(P均＜0.05),自发抬足次数明显降低(P均＜0.05).结论 骨癌痛发生发展过程中,miR-365脊髓表达量有所升高,连续鞘内注射LNA-anti-miR-365可缓解小鼠骨癌痛.