重组沙门氏菌VNP20009-M对骨肉瘤的治疗作用

• 作者: 张馨丹 赵正刚 周素瑾 穆云萍 李美蓉 赖运浩 萧耿苗 李芳红 赵子建
• 来源期刊: 肿瘤防治研究
• 学科: 医学
• 关键词: 沙门氏菌 基因工程 甲硫氨酸酶 骨肉瘤
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 931-935
• 页数: 5页
• 分类号: R738.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.3971/j.issn.1000-8578.2020.19.1407

摘要

目的 研究携带甲硫氨酸酶基因的减毒沙门氏菌VNP20009-M对骨肉瘤的治疗作用及其机制.方法 将重组沙门氏菌VNP20009-M与骨肉瘤细胞MNNG-HOS共培养;骨肉瘤细胞MNNG-HOS、U2OS及SaoS-2均高表达甲硫氨酸酶基因后探索细胞增殖、迁移及凋亡能力的变化;构建MNNG-HOS裸鼠皮下荷瘤模型,评价不同剂量的VNP20009-M在动物模型中的治疗效果.结果 通过质粒PCR验证甲硫氨酸酶基因只存在于目的菌株VNP20009-M中,且具有较高的甲硫氨酸酶活性,重组沙门氏菌构建成功.VNP20009-M显著诱导骨肉瘤细胞MNNG-HOS的凋亡.相比对照组,甲硫氨酸酶基因过表达的骨肉瘤细胞增殖、迁移能力被显著抑制.VNP20009-M治疗后小鼠皮下肿瘤生长被显著抑制.结论 VNP20009-M可诱导骨肉瘤细胞凋亡并抑制癌细胞增殖和迁移,可以作为一种新型高效的药物为临床提供新的治疗方式.