精准医学在疑难肝病中的应用

• 作者: 孔晓飞
• 来源期刊: 临床内科杂志
• 关键词: 慢性肝脏疾病 遗传学 精准医学
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 综述与讲座
• 页码范围: 751-754
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-9057.2020.11.001

摘要

2008年,12岁的Elana Simon被诊断为一种罕见的肝脏肿瘤——纤维板层型肝细胞癌( FL-HCC ) ,这是一种好发于年轻人的恶性肝脏肿瘤,部分患者因出现远处转移、没有有效治疗的方法而死亡[1].Elana 在纽约斯隆肿瘤中心( Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)完成肝脏肿瘤切除手术,而她的父亲 Sanford Simons是一位国际著名的细胞生物学家,研究细胞内不同囊泡之间的蛋白转运,因为女儿的疾病转而开始研究一个全新方向——纤维板层型肝细胞癌.他采用全外显子测序和肿瘤细胞核糖核酸测序( RNA-Seq)技术对15例类似患者的肿瘤进行遗传分析,发现所有患者遗传学上存在基因缺失的共同特点,两个相邻的基因DNAJB1和 PRKACA 之间一段 DNA 序列消失,在mRNA水平 DNAJB1 和 PRKACA 之间形成一种嵌合状态.PRKACA在正常肝细胞中处于低表达状态,而由于其固有基因调控区域的缺失, PRKACA 受到DNAJB1的启动子调节,导致嵌合的PRKACA基因过度表达,而PRKACA基因编码一个具备激酶活性的蛋白,引起癌变.Elana作为一名高中生,学习之余在父亲的实验室研究自己的疾病,并在《科学》杂志报道了研究成果,受到总统接见,19 岁时进入哈佛大学读本科[2].她的故事还在延续,在后续的研究中她研究了嵌合激酶引起的下游基因活化,而其他课题组则构建了动物模型,筛选可以治疗此病的药物[3].Elana 的故事很有感染力,她是一名年轻的患者,也是一位科研人员,在精准医学计划( Precision Medicine Initiative)的启动仪式上,她用自己的经历告诉大家,要从临床现象出发,研究现象背后的本质,理解年轻的她们或者应该说是"我们",为什么会患这样稀奇古怪的疾病,有什么样的办法可以治愈?