摘要:
[目的]观察灯盏乙素对缺血性心力衰竭(IHF)大鼠心肌重构的影响及其机制.[方法]将90只大鼠随机分为假手术组,模型组,灯盏乙素低、中、高剂量组,阳性对照组,每组15只.除假手术组外,其他组别大鼠采用左前降支冠状动脉结扎方法建立IHF模型.从造模第3天开始至8周末,灯盏乙素低、中、高剂量组大鼠给予腹腔注射灯盏乙素(剂量分别为0.3、3、30 mg·kg-1·d-1),阳性对照组大鼠给予卡托普利(180 mg·kg-1·d-1)灌胃,假手术组和模型组大鼠给予腹腔注射等量生理盐水.给药结束后,检测血压、心率和超声心动相关指标[射血分数(EF)、收缩分数(FS)、舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度(E/A)比值,心室舒张末期室间隔厚度(IVSd)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期直径(LVIDd)、左心室收缩末期直径(LVIDs)],苏木素-伊红(HE)染色观察心肌病理改变,流式细胞术检测心肌细胞凋亡,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌细胞凋亡标志蛋白裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、Bax-Bcl-2,心肌重构相关蛋白胶原蛋白(Collagin)Ⅰ、CollaginⅢ、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-2和MMP-9的表达水平,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测心肌中炎症因子白细胞介素(IL)-18、IL-1β、IL-6、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量.[结果]与模型组比较,灯盏乙素低、中、高剂量组大鼠收缩压、舒张压和心率及EF、FS、E/A明显提高,LVEDV、LVESV、LVIDd、LVIDs降低,心肌损伤减轻,心肌细胞凋亡率,cleaved Caspase-3、Bax/Bcl-2蛋白表达水平降低,CollagenⅠ、CollaginⅢ、MMP-1、MMP-2和MMP-9表达水平降低,IL-18、IL-1β、ICAM-1、TNF-α含量降低,其中灯盏乙素高剂量组作用差异有统计学意义(P<0.05),IVSd与IL-6含量无明显改变(P>0.05).[结论]灯盏乙素可改善IHF大鼠血压和心功能,其机制可能与减轻心肌细胞凋亡、炎症反应从而抑制心肌重构有关.