基于SUR1基因探讨川芎嗪治疗创伤性脑损伤的机制

• 作者: 余万 张勇 葛玉元
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 创伤性脑损伤 SUR1基因 川芎嗪 络病
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 1226-1231
• 页数: 6页
• 分类号: R642
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2020.11.015

摘要

目的 探讨川芎嗪治疗创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)的作用机制,为临床开发安全有效的TBI治疗药物奠定基础.方法 SPF级ICR雄性小鼠50只随机分为假手术组、模型组和川芎嗪低(15 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高(60 mg/kg)剂量组,每组10只.采用Feeney自由落体撞击法制作TBI小鼠模型,假手术组开颅窗后不给予颅脑撞击.损伤2 h给药组小鼠腹腔注射相应剂量的川芎嗪,每天1次,而假手术组和模型组小鼠给予等量生理盐水,连续给药7 d.于建模损伤后1,3,7 d进行神经功能缺损评分(mNSS),并检测脑组织含水量和炎症因子水平,同时采用Western blot方法检测脑磺酰脲受体1(SUR1)、M4型瞬时受体电位通道(TRPM4)、水通道蛋白4(AQP4)、丝裂原激活的蛋白激酶p38(p38 MAPK)等相关因子的蛋白及磷酸化蛋白水平.结果 与模型组相比,川芎嗪低、中、高剂量组小鼠第7天mNSS评分和脑组织含水量降低(P<0.05-0.001),中、高剂量组脑组织炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量明显降低(P<0.05或P<0.01).与模型组相比,川芎嗪组中、高剂量组小鼠脑组织SUR1、TRPM4、AQP4和p-p38蛋白表达水平下降(P<0.05或P<0.01).结论 川芎嗪可能通过调控SUR1,从而调控其下游靶蛋白TRPM4、AQP4和p38,进而改善TBI.