基于HPLC/Q-TOF-MS的甲状腺乳头状癌组织代谢组学研究

• 作者: 杜洋 邹联洪 范培芝
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: HPLC/Q-TOF-MS 甲状腺乳头状癌 代谢组学 代谢通路
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1264-1271
• 页数: 8页
• 分类号: R736.1|R730.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2020.11.009

摘要

目的:用组织代谢组学方法,探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织及癌旁组织的代谢差异,寻找PTC的潜在生物标志物,探索PTC的发病机制与治疗策略.方法:收集2018年10月至2020年2月期间湖南省人民医院乳甲外科手术切除的40例PTC患者的癌组织及癌旁组织标本.利用HPLC-MS技术平台对PTC组织及癌旁组织样本的差异性代谢物进行多维统计分析,寻找与PTC相关的异常代谢通路.结果:经PCA、PLS-DA、OPLS-DA分析得知癌组织和癌旁组织的代谢轮廓具有显著性差异.经OPLS-Loading plot分析,结合VIP>1、FC>2,且P<0.05,筛选出76个潜在差异性代谢物.其中亮氨酸、2-褪黑素、香草酸等33种代谢物在PTC组织中表达上调;3-葡萄糖苷、甘油磷脂、磷脂酰胆碱、乳糖等43代谢物在PTC癌组织中表达下调.寻找到与差异性代谢物相关的13条异常代谢通路,如半胱氨酸与蛋氨酸代谢、与甘油磷脂代谢、嘧啶代谢、半乳糖代谢以及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、柠檬酸循环等,这些代谢通路可能参与PTC代谢的病理生理过程.ROC曲线下面积大于0.9的差异性代谢物有5种,分别是庚二酸、糖醇、辛二酸、乳糖和L-丝氨酸.结论:PTC组织中半乳糖代谢和氨基酸代谢发生改变,PTC组织细胞中存在沃伯格效应(Warburg effect).庚二酸、糖醇、辛二酸、乳糖、L-丝氨酸五种差异性代谢物可以用来区分PTC患者与正常人.