大鼠多次给予染料木素甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物胶束的药动学研究

• 作者: 何礼 阎雪莹 韩瑞伟
• 来源期刊: 中国医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 染料木素 MePEG-PLGA胶束 多次给药 药动学
• 年，卷（期）: 2020,（15）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 17-21
• 页数: 5页
• 分类号: R969.1
• 字数: 4113字
• 语种: 中文

摘要

目的 讨论染料木素(GEN)甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物(MePEG-PLGA)胶束多次给药在健康大鼠体内的药动学行为.方法 将24只健康Wistar大鼠按体重分成四组,每组6只,分别为GEN乳剂组,GEN胶束低、中、高剂量组.每组分别多次尾静脉注射GEN乳剂和GEN胶束,乳剂剂量为40 mg/kg,胶束剂量分别为20、40、60 mg/kg.采用高效液相色谱法(HPLC)测定给药后不同时间点血浆中GEN浓度.结果 GEN乳剂组和GEN胶束组最小血药浓度(Cmin)、半衰期(t1/2)、药时曲线下面积(AUC0～1)、清除率(CL)、波动系数(DF)比较,差异均有高度统计学意义(P＜0.01);GEN胶束低、中和高3个剂量组主要药动学参数Tmax、t1/2、CL、表观分布容积(Vd)和DF比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与GEN胶束低剂量组比较,GEN胶束中剂量组最大血药浓度(Cmax)、AUC0～1升高,与GEN胶束低、中剂量组比较,GEN胶束高剂量组Cmax、AUC0～4升高,差异均有高度统计学意义(均P＜ 0.01).GEN胶束各剂量组AUC0～4、AUC0～∞、Cmax、平均稳态浓度(Cav)随给药剂量增大而增加,差异有高度统计学意义(P＜0.01),AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Cav与剂量呈线性关系(r＞0.97).在相同剂量下,单次和多次给药后的主要药动学参数Cmax、t1/2、AUC0.～4、CL、Vd、MRT0～1差异无统计学意义(P＞0.05).结论 GEN胶束能明显延迟GEN在大鼠体内滞留时间,提高生物利用度,且血药浓度与剂量呈线性关系,多次给药后在大鼠体内不存在蓄积现象.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	阎雪莹	黑龙江中医药大学药学院	82	405	10.0	17.0
2	何礼	四川中医药高等专科学校川西北药用资源研究与开发利用实验室	11	35	3.0	5.0
3	韩瑞伟	四川中医药高等专科学校川西北药用资源研究与开发利用实验室	9	26	3.0	5.0