热休克蛋白47对链脲佐菌素诱导的糖尿病心肌病的影响及机制探讨

• 作者: 刘晨 吴青青 唐其柱 谢赛阳 邓伟
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 糖尿病心肌病 心肌纤维化 HSP47热休克蛋白质类
• 年，卷（期）: 2020,（6）
• 所属期刊栏目: 糖尿病基础与临床
• 页码范围: 430-436
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2020.06.007

摘要

目的 探讨热休克蛋白47 (HSP47)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病心肌病的影响及具体机制.方法 采用8～10周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分为对照组、HSP47过表达对照组、糖尿病组、HSP47过表达糖尿病组,每组12只.通过STZ腹腔注射的方法建立1型糖尿病心肌病小鼠模型,造模成功8周后应用小鼠尾静脉注射的方式过表达HSP47基因,6周后每组取出小鼠心脏6只用于病理和分子生物学分析.应用苏木精-伊红(HE)染色和天狼星红(PSR)染色分别检测心肌细胞横截面积和心肌组织纤维化程度;应用CD31和Ⅰ型胶原蛋白免疫荧光染色检测纤维化程度;采用免疫印迹法测定纤维化相关蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,糖尿病组小鼠心肌HSP47表达水平上调(2.014±0.264比1.004±0.064,P＜0.001).糖尿病组小鼠心肌细胞横截面积较对照组增加[(235.3±20.7)μm2比(172.8± 13.6)μm2,P＜0.001],HSP47过表达糖尿病组的心肌细胞横截面积进一步增加[(302.2±41.0) μμm2比(235.3±20.7) μm2,P=0.009].同时,小鼠心肌肥厚标志物心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、肌球蛋白重链β(β-MHC)mRNA表达水平进一步上调(均P＜0.001).与对照组比较,糖尿病组小鼠心肌胶原纤维含量增加[(7.333±1.127)％比(4.837±0.775)％,P=0.002],HSP47过表达糖尿病组的心肌纤维含量进一步增加[(9.175±1.008)％比(7.333±1.127)％,P=0.025],同时纤维化指标Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白、结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β(TGFβ)的mRNA水平进一步上调(均P＜0.001).Western印迹结果显示,与糖尿病组相比,HSP47过表达糖尿病组Smad3的磷酸化水平上调,同时α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和TGFβ的蛋白水平增加(P＜0.001).结论 HSP47可通过激活TGFβ/Smad3信号通路恶化STZ诱导的糖尿病心肌纤维化.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	唐其柱	武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室	266	1564	16.0	27.0
2	邓伟	武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室	42	142	7.0	10.0
3	吴青青	武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室	15	55	4.0	6.0
4	刘晨	武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室	22	102	5.0	10.0
5	谢赛阳	武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室	5	0	0.0	0.0