miR-150-5p抑制TLR-5/NF-κB p65信号通路对大脑中动脉阻塞模型大鼠的神经保护效应

• 作者: 张延军 张晓曼 谢媛媛
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: miR-150-5p Toll样受体5/核因子κB p65通路 炎症 缺血性脑梗死 神经功能 脑梗死体积 生物信息学 组织工程
• 年，卷（期）: 2020,（2）
• 所属期刊栏目: 组织构建实验造模
• 页码范围: 223-229
• 页数: 7页
• 分类号: R446|R363|R364
• 字数: 8251字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.1443

摘要

背景:缺血性脑梗死的病变组织中发生炎症反应,且miR-150-5p表达明显下降,miR-150-5p是否经Toll样受体5/核因子κB途径抑制炎症因子释放并减轻缺血性脑梗死组织损伤尚不清楚.目的:探讨微小RNA-150-5p(miR-150-5p)在大鼠缺血性脑梗死中的作用及初步机制.方法:①构建大脑中动脉阻塞模型大鼠,建模后将大鼠分为5组:对照组、miR-150-5p agomir组、agomircontrol、miR-150-5p antagomir组和antagomir control组;②对照组大鼠给予生理盐水脑室注射,后4组大鼠脑室分别给予miR150-5p agomir(miR150-5p激动剂)、agomir阴性对照、miR150-5p antagomir(miR150-5p抑制剂)和antagomir阴性对照;③干预7d后进行神经功能缺损程度(mNNS)评分,磁共振检测法测量脑梗死体积,苏木精-伊红染色观察脑组织病理学变化,qRT-qPCR法、ELISA法和免疫印迹法检测分别检测脑组织中miR-150-5p、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、Toll样受体5和核因子κBp65表达情况,通过检索生物信息学网站Targetscan预测miR-150-5p与Toll样受体5的结合位点,荧光素酶试验验证二者的靶向关系.结果 与结论:①与对照组比较,miR-150-5p agomir组大鼠神经功能损伤评分、脑组织中白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平及Toll样受体5、核因子κB p65蛋白表达明显降低(P＜ 0.05);miR-150-5p antagomir组生理评分及生化指标均明显升高(P＜0.05);②苏木精-伊红染色显示,对照组神经细胞排列紊乱、轮廓模糊不清,神经细胞明显变性坏死;上述病理变化在miR-150-5p agomir组明显减轻,而在miR-150-5pantagomir组中明显加重.而agomircontrol组和antagomir control组与对照组各指标比较差异均无显著差异(P＞0.05);③TargerScan网站预测结果和荧光素酶报告基因分析显示,miR-150-5p与Toll样受体5存在靶向结合位点;④结果证实,miR-150-5p可抑制缺血所致脑损伤过程中Toll样受体5/核因子κB p65炎性信号通路,降低炎性反应,从而减轻神经功能损害,发挥保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张晓曼	郑州市第一人民医院神经内科	31	100	6.0	8.0
2	张延军	郑州市第一人民医院神经内科	9	19	3.0	3.0
3	谢媛媛	郑州市第一人民医院神经内科	4	7	1.0	2.0