DACH1在肝癌中的生物学作用及机制

• 作者: 戈佳云 施智甜 王滔 王琳 王连敏 翟广 赵松凌 郭志唐 陈晓星 魏东
• 来源期刊: 昆明医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: DACH1 肝癌 细胞周期
• 年，卷（期）: 2020,（8）
• 页码范围: 1-7
• 页数: 7页
• 分类号: R735.7
• 字数: 4443字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨DACH1在肝癌中的生物学作用及其作用机制,为肝癌的早期诊断、治疗和预后评估提供帮助.方法 采用免疫组化方法检测30例肝癌组织和配对的正常组织样本中DACH1的表达水平.运用Western Blot方法检测DACH1,筛选出低表达DACH1的肝癌细胞株.构建过表达DACH1的慢病毒转染HepG2细胞株,并通过Western Blot方法验证DACH1表达改变的情况.采用CCK8检测高表达DACH1的HepG2细胞株在24、48、72、96 h增殖情况.采用流式细胞技术检测高表达DACH1的HepG2细胞株周期变化情况,并运用Western Blot方法检测周期相关蛋白CyclinD1、CDK4、CyclinE1、CDK2表达变化情况.高表达DACH1的HepG2细胞株建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察体内增殖情况并用采用免疫组化验证肿瘤中DACH1的表达.结果 DACH1在肝癌组织中的表达低于正常组织(P<0.001);DACH1在肝癌细胞中的表达低于正常肝细胞株,HepG2、Hep3B、Huh7细胞系中HepG2的DACH1表达最低(P<0.05).高表达DACH1的HepG2细胞株增殖明显低于对照组(P<0.05),表明DACH1具有抑制细胞生长的功能.高表达DACH1的细胞较对照组G0/G1期细胞增多,而S期细胞减少(P<0.01),G2/M期两者之间没有明显区别,并且周期相关蛋白CyclinD1、CDK4、Cy-clinE1、CDK2表达均降低(P<0.05),表明DACH1能通过影响周期相关蛋白阻滞细胞周期进展.高表达DACH1的HepG2细胞株较对照组而言皮下肿瘤重量大约减轻了3倍,肿瘤形成后0、3、6、9天测量肿瘤体积可见高表达DACH1的HepG2细胞株肿瘤生长速度明显减慢(P<0.05).结论 DACH1可以抑制肝癌细胞系HepG2的增殖和裸鼠皮下成瘤;DACH1抑制肝癌细胞主要通过抑制周期相关蛋白从而阻滞细胞G1/S进展.