miR-129-5 p通过BDNF调控多发性骨髓瘤细胞增殖及分泌的机制

• 作者: 刘小敏 宋锦旗 张肄鹏 王素云
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 多发性骨髓瘤 miR-129-5p BDNF 增殖 分泌
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 肿瘤研究
• 页码范围: 1321-1328
• 页数: 8页
• 分类号: R733.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2020.12.007

摘要

目的 探究miR-129-5p对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞增殖及分泌的影响及其机制.方法 收集56例多发性骨髓瘤患者与56例健康者骨髓组织,RT-qPCR及Western blot检测组织中miR-129-5p、BDNF表达水平,Pearson分析miR-129-5p与BDNF的相关性.将RPMI8226细胞分为空白组、mimic-NC组和miR-129-5p mimic组.MTT法及平板克隆实验检测细胞增殖与克隆形成率,流式细胞术检测细胞周期与凋亡,ELISA实验检测细胞IL-6、TNF-α、IL-1β及VEGF的水平,Western blot检测细胞VEGF蛋白表达水平.生物信息学网站与双荧光素酶报告实验检测miR-129-5p与BDNF的靶向关系.结果 与健康者相比,MM患者骨髓组织中miR-129-5p的表达水平明显降低,BDNF的mRNA和蛋白水平都明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05),且miR-129-5p与BDNF呈负相关(r=-0.601).与mimic-NC组比较,miR-129-5p mimic组的RP-MI8226细胞增殖抑制,细胞周期进程阻滞,细胞凋亡增加,细胞分泌IL-6、TNF-α、IL-1β、VEGF减少,差异均有统计学意义(P<0.05).双荧光素酶切报告实验得出miR-129-5p mimic+BDNF-WT组的荧光素酶信号较mimic-NC+BDNF-WT组显著下降,差异有统计学意义(P<0.01),miR-129-5p mimic+BDNF-MUT组与mimic-NC+BDNF-MUT组的荧光素酶信号对比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 miR-129-5p能直接靶向负调控多发性骨髓瘤中的BDNF表达,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,并抑制IL-6、TNF-α、IL-1β、VEGF的分泌,发挥对MM的抑癌作用.