摘要:
目的:观察黄连总生物碱与三七总皂苷组合物(HS)对高糖高脂结合链脲佐菌素(STZ)诱导的小鼠2型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的影响.方法:雄性Balb/C小鼠高糖高脂喂养2w后,腹腔注射STZ 100 mg/kg,稳定2w后测空腹血糖,并且将空腹血糖水平达8.7 mmol/L以上的小鼠进行分组,继续饲养4 w;空白对照组和模型对照组随机取少量动物视网膜进行HE染色观察,模型对照组动物出现视网膜病变趋势后,二甲双胍220 mg/kg组和黄连总生物碱与三七总皂苷组合物685 mg/kg组动物开始灌胃给药,每天1次,连续给药8 w.测量小鼠给药后血糖,检测糖耐量(AUC)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),免疫组化法检测小鼠视网膜组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,HE染色观察动物胰腺病理变化,并检测视网膜厚度和视网膜神经节细胞(RGCs)数.结果:与空白对照组相比,小鼠造模后血糖、血脂、炎症因子(IL-6和TNF-α)和GFAP水平均显著升高,胰岛及视网膜组织损伤较重,小鼠视网膜厚度明显变薄,RGCs数量明显下降(P<0.05).与模型对照组相比,黄连总生物碱与三七总皂苷组合物685 mg/kg组给药后小鼠血糖明显降低(P<0.05),葡萄糖灌胃后0 min~120 min AUC明显降低(P<0.01);给药后小鼠血清中TC、LDL-C含量降低,HDL-C水平升高;血清中IL-6及TNF-α水平均显著降低(P<0.01);视网膜中GFAP的表达量明显减少(P<0.05),效果略优于二甲双胍220 mg/kg组;HE染色结果显示:黄连总生物碱与三七总皂苷685 mg/kg组合物组小鼠胰腺内可见体积较大,数量较多的胰岛组织散在分布,胰岛数量高于模型对照组;视网膜神经节细胞层内的RGCs数量明显增多(P<0.05).结论:黄连总生物碱与三七总皂苷组合物对2型糖尿病视网膜病变小鼠的保护作用可能与改善糖脂代谢异常、降低相关炎症因子水平和下调GFAP的表达,从而减少视网膜神经节细胞损伤有关.