miR-146a对新生大鼠缺氧缺血性脑病的作用及其机制

• 作者: 刘翀 吴照宇 扬杰 梅斌 王新
• 来源期刊: 广西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 缺氧缺血性脑病 microRNA-146a 小胶质细胞 Smad4 炎症因子
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1220-1227
• 页数: 8页
• 分类号: R473.72
• 字数: 5960字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16190/j.cnki.45-1211/r.2020.07.004

摘要

目的:探讨microRNA (miR)-146a对新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)的影响及分子机制.方法:将SD大鼠随机分为假手术组、HIE组、HIE+NC agomir组(新生HIE大鼠静脉注射NC agomir)和HIE+miR-146a agomir组(新生HIE大鼠静脉注射miR-146aagomir)4组,每组8只.利用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测脑组织中miR-146amRNA表达水平,苏木精—伊红(HE)染色检测脑损伤程度,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、白介素-1β (IL-1β)的表达水平;将小胶质细胞均匀地分为4组:对照组、LPS组(LPS 10 mg/L诱导活化小胶质细胞4h)、LPS+NC mimic组(用NC mimic转染LPS诱导活化的小胶质细胞)、LPS+miR-146amimic组(用miR-146a mimic转染LPS诱导活化的小胶质细胞).qPCR检测BV2细胞中miR-146a和Smad4 mRNA表达水平,MTT法检测BV2细胞活性,ELISA检测BV2细胞中TNF-α、iNOS、IL-1β的表达水平;用生物学软件预测miR-146a和Smad4的靶向关系,并用双荧光素酶报告进一步验证;Western blot检测BV2细胞中Smad4水平.结果:与HIE组相比,HIE+miR-146a agomir组大鼠脑组织中miR-146a表达水平明显升高(P＜0.001),脑细胞核皱缩情况和炎症因子浸润明显减轻,TNF-α、iNOS和IL-1β的表达明显降低(均P＜0.05).与LPS组相比,LPS+miR-146a mimic组细胞miR-146a表达水平明显增加(P＜0.001),BV2细胞成活率降低(P＜0.05),TNF-α、iNOS和IL-1β的表达明显降低(均P＜0.05).miR-146a靶向下调Smad4,Smad4过表达可提高BV2细胞的存活率和炎症因子的表达水平,并逆转miR-146a的过表达(P＜0.05).结论:miR-146a靶向下调Smad4抑制小胶质细胞活化诱导的神经炎症,改善新生大鼠的HIE.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	梅斌	武汉大学中南医院神经内科	32	61	4.0	6.0
2	刘翀	武汉大学中南医院神经内科	6	67	4.0	6.0
6	扬杰	武汉科技大学附属医院神经内科	1	0	0.0	0.0
7	王新	武汉科技大学附属医院神经内科	5	13	2.0	3.0
8	吴照宇	武汉科技大学附属医院神经内科	1	0	0.0	0.0