背根神经节感觉神经元P2X受体信号与间质性膀胱炎的相关性

• 作者: 刘荣君 卢波 孟波 郑晋伟 陆帆 陈晓薇 陈骏萍 高银平
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 间质性膀胱炎 感觉神经元 嘌呤能 P2X受体 膜片钳
• 年，卷（期）: 2020,（19）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1494-1499
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20191108-02425

摘要

目的 探讨间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)模型小鼠的膀胱外周感觉神经元的兴奋性和P2X受体介导的嘌呤能信号传导的变化.方法 雄性C57小鼠50只,2月龄,体质量16～20 g.通过在膀胱壁上注射逆行示踪荧光染料3'-四甲基吲哚羰花青高氯酸盐(DiI),标记腰骶(LS:L6～S2)和胸腰(TL:T13～L2)背根神经节中的膀胱感觉神经元.两周后,在第1、3和5天腹腔注射环磷酰胺(CYP,80 mg/kg,1次/48 h)建立间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征(IC/BPS)小鼠模型(CYP组,n=25),对照组(n=25)小鼠腹腔注射等量生理盐水.第6天取小鼠膀胱组织,使用苏木精-伊红(HE)染色法评估膀胱组织病理学改变,髓过氧化物酶(MPO)测试评估组织炎症水平,并使用全细胞膜片钳记录LS和TL背根神经节中的DiI阳性膀胱感觉神经元的兴奋性和三磷酸腺苷(ATP)诱导的P2X受体电流.结果 与对照组相比,80 mg/kg CYP未诱发显著组织学改变或影响MPO水平,但提高了LS和TL膀胱感觉神经元的兴奋性:CYP组和对照组LS神经元基强度分别为(119±9)、(144±8) pA,TL神经元基强度分别为(123±10)、(162±17) pA;相比于对照组,CYP组LS和TL神经元基强度均显著降低,差异均有统计学意义(t=2.025、2.047,均P＜0.05).给予P2X受体激动剂ATP灌流后,CYP组的LS膀胱感觉神经元的P2X受体电流类型发生了显著变化:CYP组LS神经元的P2X2受体介导持续性电流比例为39.3％,显著高于对照组的9.5％;P2X2/3受体介导的慢脱敏电流比例为60.7％,显著低于对照组的90.5％,差异有统计学意义(P=0.025),提示CYP组小鼠LS神经元中的P2X2受体功能上调;TL膀胱感觉神经元的P2X受体电流类型(主要为P2X2/3受体介导的慢脱敏电流和P2X3受体介导的快脱敏电流)占比无明显变化.结论 IC/BPS模型小鼠的膀胱神经元兴奋性升高,并且LS神经元的P2X受体电流成分出现变化,提示膀胱神经元的兴奋性升高和P2X受体的功能上调早于器质性病理改变,感觉神经元嘌呤能信号传导变化可能是IC/BPS的重要病理机制.