胰岛素受体底物1对成骨细胞分化的影响及机制

• 作者: WANG Xiao 刘斯静 刘畅 李玉坤 王娜 薛鹏
• 来源期刊: 河北医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 骨质疏松 骨髓间充质干细胞 胰岛素受体底物1
• 年，卷（期）: 2020,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1130-1135
• 页数: 6页
• 分类号: R681
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3205.2020.10.004

摘要

目的 探讨胰岛素受体底物 1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)/具有盘状同源区域结合序列的转录共活化因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)信号通路对大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨分化的影响.方法 动物实验部分,采用微型电脑断层成像(micro-computed tomography,μCT)比较对照组、假手术组、去卵巢手术(ovariectomy,OVX)组大鼠股骨的骨量,应用免疫荧光染色比较 3组间股骨 IRS-1表达差异;细胞实验部分,应用质粒转染技术干预 IRS-1和TAZ的表达,采用茜素红染色和Western blot分析钙结节形成和成骨分化相关蛋白表达.结果 OVX大鼠股骨的骨量相关指标明显减低(P<0.05),股骨中 IRS-1表达明显减少(P<0.05);IRS-1表达上调可以增加 TAZ、结合 Runt相关转录因子2(runt related transcription factor 2,RUNX2)和骨钙蛋白(osteocalcin,OCN)的表达,从而促进BMSCs向成骨细胞分化;敲除 IRS-1或TAZ可以抑制 BMSCs 向成骨细胞分化.结论 IRS-1可通过上调 TAZ 表达,促进 BMSCs向成骨细胞分化,IRS-1/TAZ可作为基因修饰干细胞治疗糖尿病性骨质疏松症的新靶点.