PDK4异常表达对前列腺癌细胞糖酵解和生长的影响

• 作者: 庞俊 张倩 李骏 杨祥伟 江东根 陈楚杰 马赫
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 前列腺癌 丙酮酸脱氢酶激酶4 糖酵解 细胞活力 细胞周期
• 年，卷（期）: 2020,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1572-1578
• 页数: 7页
• 分类号: R737.25|R730.23
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2020.09.006

摘要

目的:探讨丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)在前列腺癌组织中的表达及其对前列腺癌细胞糖酵解和生长的影响.方法:应用免疫组化法检测比较良性前列腺增生和前列腺癌组织中PDK4蛋白的表达差异.通过RT-qPCR和Western blot方法检测正常前列腺上皮细胞RWPE-1和不同前列腺癌细胞株PC3、LNCaP、DU145和C4-2中PDK4的表达水平.构建PDK4-shRNA重组质粒,转染该质粒以下调前列腺癌PC3细胞中PDK4的表达,采用细胞糖酵解试剂盒测定转染前后PC3细胞糖酵解水平的变化,通过CCK-8实验和流式细胞术检测PDK4对PC3细胞活力和细胞周期分布的影响.结果:在前列腺癌组织中,PDK4蛋白的表达水平显著高于良性前列腺增生组织(P<0.05),且PDK4表达的免疫组化评分越高,前列腺癌的Gleason评分也越高(P<0.05);RT-qPCR和Western blot实验结果显示,与正常前列腺上皮细胞相比,前列腺癌细胞株中的PDK4表达水平也显著升高(P<0.05).此外,CCK-8实验结果表明,敲减PDK4表达后,前列腺癌PC3细胞的活力显著下降(P<0.05);流式细胞术结果显示,敲减PDK4表达能够使PC3细胞周期停滞在G0/G1期(P<0.05).结论:PDK4在前列腺癌组织和细胞株中均呈现不同程度高表达,同时在Gleason评分越高的前列腺癌组织中表达也越高.敲减PDK4表达能明显抑制前列腺癌细胞的糖酵解和生长能力,导致细胞周期停滞在G0/G1期.