SPTB基因c.5798＋1G>A新变异导致遗传性球形红细胞增多症一家系

• 作者: 刘红彦 姜迎海 王红丹 肖海 郭梁洁 黄佳
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: SPTB基因 遗传性球形红细胞症 剪接位点 基因变异 高通量测序
• 年，卷（期）: 2020,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 17-20
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2020.01.005

摘要

目的:对一个遗传性球形红细胞家系致病基因进行鉴定和突变致病性分析。方法:采集该家系共17人的外周血样。采用高通量测序分析先证者外周血DNA，筛选候选致病变异并进行家系共分离分析。然后采用同源重组构建pCAS2 c.5798＋1G和pCAS2 c.5798＋1A型质粒，转染293T细胞，应用反转录PCR、TA克隆和Sanger测序分析候选致病变异对剪接的影响，同时提取患者外周血RNA，分析候选致病变异在体内的剪接情况。 结果:高通量测序结果显示先证者携带 SPTB基因c.5798＋1G>A变异，且该变异与家系患者的表型共分离。体、内外剪接实验结果显示c.5798＋1G>A变异明显影响RNA的正常剪接，导致阅读框移码产生提前终止的密码子。 结论:SPTB基因c.5798＋1G>A新变异是导致该家系遗传性球形红细胞症的原因。