摘要:
目的:研究白芍总苷联合顺铂对胃癌模型大鼠的肿瘤抑制及对顺铂致肾损伤的改善作用.方法:将75只大鼠分为对照组(生理盐水,灌胃)、模型组(生理盐水,灌胃)、顺铂组(25 mg/kg,腹腔注射)、白芍总苷组(200 mg/kg,灌胃)、白芍总苷+顺铂组(灌胃200 mg/kg白芍总苷+腹腔注射25 mg/kg顺铂),每组15只.除对照组外,其余各组大鼠皮下接种胃癌BGC823细胞悬液复制胃癌模型.造模完成后,大鼠腹腔注射/灌胃给予相应药物,连续给药28 d.测定大鼠瘤质量并计算肿瘤抑制率;采用流式细胞术检测大鼠肿瘤组织细胞凋亡率;采用Western blotting法检测大鼠肿瘤组织中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关的X蛋白(Bax)水平;采用酶联免疫吸附法或生化分析仪测定大鼠尿液中白细胞介素18(IL-18)和肾损伤分子1(KIM-1)水平,血清中尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,以及肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平;采用苏木精-伊红染色法检测大鼠肾组织的病理学变化.结果:与对照组比较,模型组、白芍总苷组、白芍总苷+顺铂组大鼠尿液中IL-18、KIM-1水平,血清中BUN、Scr水平以及肾组织中SOD、MDA、GSH水平差异均无统计学意义(P>0.05);肾组织未见明显病理变化.与模型组比较,顺铂组大鼠瘤质量显著降低,细胞凋亡率显著升高,瘤组织中Bax蛋白表达水平显著升高、Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);尿液中IL-18、KIM-1水平,血清中BUN、Scr水平以及肾组织中MDA水平均显著升高(P<0.05);肾组织中SOD、GSH水平显著降低(P<0.05);肾组织出现肾小管扩张,并形成基底层上皮细胞空泡及肾小管内铸.与顺铂组比较,白芍总苷+顺铂组大鼠瘤质量显著降低,细胞凋亡率显著升高,瘤组织中Bax水平显著升高、Bcl-2水平显著降低(P<0.05);尿液中IL-18、KIM-1水平,血清中BUN、Scr水平以及肾组织中MDA水平均显著降低(P<0.05);肾组织中SOD、GSH水平显著升高;肾组织无肾小管扩张,偶见基底层上皮细胞空泡形成,少见肾小管内铸形成.与白芍总苷组比较,白芍总苷+顺铂组大鼠瘤质量显著降低,肿瘤抑制率显著升高,细胞凋亡率显著升高,瘤组织中Bax水平显著升高、Bcl-2水平显著降低(P<0.05);尿液中IL-18、KIM-1水平,血清中BUN、Scr水平以及肾组织中SOD、MDA、GSH水平差异均无统计学意义(P>0.05);肾组织偶见少量炎症细胞浸润.结论:白芍总苷联合顺铂能抑制胃癌大鼠肿瘤增长,促进肿瘤细胞凋亡,并可改善顺铂引起的肾功能损伤.