化疗诱导的衰老细胞胞外囊泡的分离及相关特性研究

• 作者: 丁丽丽 刘爱国 周学锋 周琦 李芬 杨燕
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 治疗诱导的衰老 胞外囊泡 BRD4 巨噬细胞极化
• 年，卷（期）: 2020,（15）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 1800-1804
• 页数: 5页
• 分类号: R73-37
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2020.15.002

摘要

目的:探讨化疗诱导的衰老肿瘤细胞分泌的胞外囊泡(EVs)特性及其对肿瘤细胞与巨噬细胞的影响.方法:化疗药物阿霉紊、顺铂及极光激酶抑制剂MLN8237作用神经母细胞瘤细胞系,分析细胞衰老及细胞周期阻滞情况,建立化疗诱导的细胞衰老模型.分离衰老细胞培养上清中的EVs,Western blot及Nanosight分析EVs纯度、粒径大小与浓度.分别用肿瘤细胞及巨噬细胞孵育EVs,Western blot与RT-qPCR检测胞内蛋白与细胞因子表达.结果:低浓度MLN8237作用IMR32细胞成功诱导细胞衰老;衰老细胞分泌的EVs (SAEs)数量低于未处理细胞,但大小在30～ 150 nm的外泌体组分含量偏高;与EVs孵育组相比,SAEs孵育的IMR32细胞BRD4与C-MYC表达水平明显下调;EVs与SAEs孵育的THP-1细胞均发生形态改变:贴壁并伸出伪足,呈现极化状态;但THP-1细胞内细胞因子表达水平明显不同:在EVs与SAEs组,IL-4与TNF-α水平明显比未处理组低;与EVs组相比,SAEs组IL-1β、IL-10与TGF-β水平明显降低.结论:SAEs能够抑制肿瘤细胞BRD4表达并下调巨噬细胞分泌IL-10与TGF-β水平,有利于肿瘤预后,但具体机制还需要进一步研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周学锋		26	162	8.0	11.0
2	李芬		73	737	15.0	25.0
3	周琦		26	77	4.0	8.0
4	刘爱国		82	322	10.0	13.0
5	杨燕		18	34	4.0	5.0
6	丁丽丽		5	71	1.0	5.0