增免抑瘤方及有效组分对卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤Notch/Jagged1信号通路的影响

• 作者: 张婕 杨爱仲 梁程程 齐聪
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 增免抑瘤方 有效组分 裸鼠 卵巢癌干细胞 Notch信号受体(Notch)/Notch信号配体1(Jagged1)
• 年，卷（期）: 2020,（15）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 46-53
• 页数: 8页
• 分类号: R22|R242|R285.5|R737.31
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201522

摘要

目的:观察增免抑瘤方(ZMYL)及其有效组分(PAWU)对卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用及对肿瘤组织Notch信号受体(Notch)/Notch信号配体1(Jagged1)信号通路的影响.方法:无血清悬浮培养卵巢癌干细胞,建立卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤模型,分为模型组、增免抑瘤方组(ZMYL,36 g·kg-1),有效组分组(PAWU,5.8g·kg-1),顺铂组(DDP,2.5 mg-kg-1),有效组分联合顺铂组(PAWU,5.8 g-kg-1+DDP,2.5 mg·kg-1).成功造模后,灌胃给药21d.观察增免抑瘤方及有效组分对裸鼠瘤重的影响;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤细胞的形态变化;免疫组化、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织中Notch信号受体1(Notch1),Notch信号配体1(Jagged1),发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白和mRNA的表达水平.结果:各给药组对裸鼠皮下移植瘤的生长均具有抑制作用,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组抑瘤率分别为35.91％,32.94％,57.65％,69.05％,与模型组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组瘤重明显降低(P＜0.05),与PAWU组比较,PAWU+DDP组瘤重明显降低(P＜0.05);免疫组化结果表明,与模型组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组Notch1,Jagged1蛋白阳性表达明显减少(P＜0.05),ZMYL组,DDP组,PAWU+DDP组Hes1蛋白阳性表达明显减少(JP＜0.05);与PAWU+DDP组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组Notch1,Jagged1,Hes1蛋白阳性表达明显上调(P＜0.05);Real-time PCR结果表明,与模型组比较,ZMYL组,PAWU组,DDP组,PAWU+DDP组Notch1 mRNA表达率明显减少(P＜0.05),ZMYL组,PAWU组,PAWU+DDP组的Jagged1,Hes1 mRNA表达率明显减少(P＜0.05),与DDP组比较,PAWU+DDP组Notch1,Jagged1,Hes1 mRNA表达率明显减少(P＜0.05).结论:增免抑瘤方及有效组分可以抑制卵巢癌干细胞裸鼠移植瘤的生长,有效组分与顺铂联合应用有明显的协同增效作用,其机制可能与抑制Notch/Jagged1信号通路的激活相关.