从内源性大麻素受体2的激活探究异丙酚预处理缓解缺血再灌注损伤的保护机制

• 作者: 刘川鄂 叶刚 吴述轩 覃爱玲 黄铭
• 来源期刊: 中国急救复苏与灾害医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 大麻素受体2 异丙酚 缺血再灌注损伤
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 临床急诊急救
• 页码范围: 1296-1300,1308
• 页数: 6页
• 分类号: R657.4+4
• 语种: 中文

摘要

目的 从内源性大麻素受体2的激活探究异丙酚预处理缓解缺血再灌注损伤的保护机制.方法 利用低氧培养箱构建心肌损伤模型.阐明异丙酚调节对体外和体内心脏内源性大麻素信号传导的影响:将心肌细胞(体外)或大鼠(体内)分成4组:对照(假),异丙酚,H/R(I/R)和异丙酚+H/R(I/R),每组6只大鼠.阐明CB1R和CB2R信号通路在异丙酚诱导的I/R损伤心肌保护中的作用:分为7组:对照组、I/R组、异丙酚+I/R组、AM251+I/R组、AM251+异丙酚+I/R组、AM630+I/R组、AM630+异丙酚+I/R组,每组6只大鼠.LC-MS/MS测定内源性大麻素浓度;使用商业FAAH抑制剂筛选测定试剂盒(Cayman Chemicals,Ann Arbor,MI,USA)测定FAAH活性;在流式细胞术中使用Annexin-V/PI双染法检测细胞凋亡;ELISA测定血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)和MPO浓度.结果 Post hoc Bonferroni测试发现I/R(P<0.001)和异丙酚调理I/R(P<0.001)增加血清AEA浓度.异丙酚孵育10 min后,异丙酚和异丙酚+H/R组的细胞培养基AEA浓度增加.在对照组和异丙酚组缺氧结束或相应于缺氧结束的时间点,异丙酚中AEA浓度增加.与对照相比,异丙酚调节和H/R增加了CB1R mRNA转录.与对照相比,在异丙酚和H/R组CB2R mRNA水平增加(P<0.05).与对照相比,异丙酚调节和H/R均增加CB1R蛋白质水平.异丙酚调节和H/R也增强了CB2R蛋白质翻译.与对照相比,异丙酚与H/R组合增加CB1R和CB2R蛋白水平.URB和VDM11预处理均可抑制H/R诱导的细胞凋亡(P<0.001).与I/R相比,异丙酚调节降低血清cTnI浓度,而AM630增加血清cTnI.与假手术组相比,I/R引起血清MDA和MPO浓度升高.与I/R相比,异丙酚调理降低了血清MDA和MPO浓度.与I/R相比,单独的AM251和AM251与异丙酚调节相结合降低血清MDA浓度.AM251和AM251联合异丙酚调节(P<0.001)组的血清MPO浓度有类似的效果.结论 异丙酚调节赋予对心肌I/R损伤的心脏保护作用主要通过增强内源性大麻素释放和随后激活CB2受体信号传导机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘川鄂		4	9	2.0	3.0
2	覃爱玲		3	9	2.0	3.0
3	吴述轩		5	9	2.0	3.0
4	叶刚		4	5	2.0	2.0
5	黄铭		1	0	0.0	0.0