双氢青蒿素诱导肿瘤细胞铁死亡及其机制研究

• 作者: 叶轶青 吴晓东 姚瑶 宋倩倩 费伟东 郑彩虹 陈玥
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 双氢青蒿素 铁死亡 芬顿样反应 氧自由基 肿瘤细胞 外源性铁 谷胱甘肽过氧化物酶4
• 年，卷（期）: 2020,（13）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 3473-3481
• 页数: 9页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.13.015

摘要

目的 阐明双氢青蒿素(DHA)诱导肿瘤细胞铁死亡的作用及其机制.方法 利用3,3',5,5'-四甲基联苯胺(TMB)检测DHA与FeSO4体外芬顿样(Fenton)反应生成氧自由基(·OH)的能力;MTT法检测DHA对人肝癌HepG2细胞的毒性(包括FeSO4与去铁胺预处理组).MTT法考察谷胱甘肽(GSH)与铁死亡抑制剂(Fer-1)对DHA细胞毒性的影响;采用DCFH-DA染料考察DHA(包括FeSO4预处理组)诱导的细胞内活性氧的生成能力;采用C11-BODIPY581/591与DiO分别考察DHA(包括FeSO4预处理组)对细胞内脂质过氧化物生成能力以及细胞膜结构的影响;利用谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX-4)试剂盒测定DHA(包括FeSO4预处理组)对HepG2细胞内GPX-4活性的影响.结果 Fe2+能够催化DHA发生芬顿样反应并生成·OH;DHA的半数抑制浓度(IC50)为(39.96±8.78) umol/L,FeSO4与去铁胺分别能够增加或者降低DHA的细胞毒性;DHA处理后细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量升高,细胞形态变大,细胞膜呈散点状分布并呈现解离状态.FeSO4预处理组与DHA组相比较进一步增加细胞内活性氧含量与脂质过氧化物含量,并且细胞膜形态完全破坏.FeSO4能够增强DHA对GPX-4活性的抑制作用.结论 DHA通过芬顿样反应升高细胞内活性氧而最终诱导肿瘤细胞铁死亡.另外,外源性铁可以加速DHA发生芬顿样反应进而加速肿瘤细胞铁死亡的发生与发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑彩虹	浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科	19	96	5.0	9.0
2	吴晓东	浙江大学医学院	10	85	6.0	9.0
3	叶轶青	浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科	8	34	3.0	5.0
4	姚瑶	浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科	9	44	4.0	6.0
5	陈玥	浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科	5	21	1.0	4.0
6	宋倩倩	浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科	11	31	4.0	5.0
7	费伟东	浙江大学医学院附属妇产科医院药剂科	2	5	1.0	2.0