法舒地尔对抑郁症的调节机制研究

• 作者: 周雅萍
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 法舒地尔 抑郁症 行为学 神经细胞凋亡 微血管密度
• 年，卷（期）: 2020,（19）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 2018-2022
• 页数: 5页
• 分类号: R743.3
• 语种: 中文
• DOI: 10.13286/j.1001-5213.2020.19.03

摘要

目的:探究法舒地尔对抑郁症大鼠的保护作用及对海马神经细胞凋亡和微血管密度的影响.方法:40只SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=10)、法舒地尔组(n=10)和氟西汀组(n=10).采用慢性温和不可预知性应激(chronic unexpected mild stress,CUMS)程序构建大鼠抑郁模型.法舒地尔组给予30 mg·kg-1的法舒地尔;氟西汀组给予1.54 mg·kg-1氟西汀,每日灌胃1次;对照组及模型组大鼠注射同等剂量的纯化水,每日灌胃1次,连续给药4d.检测各组大鼠行为学的变化(如糖水消耗、强迫游泳);酶联免疫吸附法检测各组大鼠海马组织中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的水平;TUNEL染色法检测海马区神经细胞凋亡情况;Western印迹法分别检测天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)、cleaved Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的蛋白表达;免疫组化法检测大鼠海马区S100B、CD34的分布和表达,并计算微血管密度(MVD).结果:相比于对照组,模型组大鼠糖水偏爱指数明显下降,强迫游泳实验中静止不动时间明显延长,大鼠海马组织5-HT、DA水平明显降低,cleaved Caspase-3、Bax的蛋白表达明显升高,海马神经细胞凋亡数亦显著增高(P＜0.05),Bcl-2蛋白水平下调,MVD下降(P＜0.05).而法舒地尔和氟西汀预处理能显著抑制这些变化(P＜0.05),且法舒地尔组的整体抑制效果更佳.结论:法舒地尔可有效改善大鼠抑郁症状,这可能与其抑制海马区神经细胞凋亡,下调cleaved Caspase-3、Bax水平,上调Bcl-2水平,改善血管微循环有关.