葡萄糖剥夺增强NQO1底物β-拉帕醌的抗肿瘤作用研究

• 作者: 程学芳 朱冠华 熊学惠 胡娟妮
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: 葡萄糖剥夺 β-拉帕醌 增敏 抗肿瘤作用
• 年，卷（期）: 2020,（11）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1791-1794
• 页数: 4页
• 分类号: R96
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2020.11.003

摘要

目的 考察葡萄糖剥夺对β-拉帕醌抗肿瘤作用的影响.方法 采用2-NBDG葡萄糖摄取实验检测β-拉帕醌对细胞葡萄糖摄取能力的影响;为了考察葡萄糖剥夺后对β-拉帕醌抗肿瘤作用机制的影响,采用双香豆素(DIC)、NAD+、caspase抑制剂(z-VAD-fmk)预温孵后检测β-拉帕醌对细胞活力的影响,同时采用Western blot法检测β-拉帕醌对SIRT1蛋白表达的影响.结果 β-拉帕醌可以浓度依赖性地促进细胞对葡萄糖的摄取;完全剥夺培养基中的葡萄糖后,β-拉帕醌的细胞毒作用明显增加,IC50由先前的10.89μmol·L-1降低至1.80μmol·L-1,约降低了6倍.DIC和NAD+预温孵60 min,能显著逆转葡萄糖剥夺条件下β-拉帕醌的细胞毒作用;而caspase抑制剂预温孵60 min不能逆转β-拉帕醌的细胞毒性.葡萄糖剥夺后,2.5μmol·L-1β-拉帕醌明显下调细胞内SIRT1蛋白.结论 葡萄糖剥夺可以显著增强β-拉帕醌的抗肿瘤作用,且不改变其NQO1依赖的抗肿瘤作用机制.