透明质酸-原酸酯聚合物胶束的制备及性能研究

• 作者: 王菲 任晓雪 孙慧 汪云云 巩凯
• 来源期刊: 中南药学
• 关键词: 聚合物胶束 透明质酸 原酸酯 pH敏感
• 年，卷（期）: 2020,（12）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1950-1956
• 页数: 7页
• 分类号: R94|R96
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2020.12.003

摘要

目的 合成具有pH敏感性的透明质酸-原酸酯(HA-OE)两亲性聚合物,并研究其所制备胶束的性能、pH敏感性及体外抗肿瘤性能.方法 以原酸酯为酸敏基团,设计合成了两亲性聚合物HA-OE,并制备非pH敏感性透明质酸-十八烷胺(HA-C18)为参比聚合物,采用核磁共振对聚合物结构进行表征.采用超声法制备具有核-壳结构的HA-OE和HA-C18聚合物胶束,以阿霉素(DOX)为模型药物,制备载药胶束,并对其性能进行考察.结果 空白胶束HA-OE和HA-C18的粒径分别为(217.9±2.1)nm和(163.3±1.7)nm,Zeta电位分别为(-19.7±0.1)mV和(-12.3±0.4)mV.HA-C18聚合物胶束在不同pH下的粒径变化不明显,而HA-OE聚合物胶束的粒径随着pH值的降低呈增大趋势.载药胶束DOX-HA-OE和DOX-HA-C18的粒径分别为(268.7±2.5)nm和(191.9±2.3)nm,Zeta电位分别为(-21.7±0.3)mV和(-19.7±0.1)mV,包封率分别为(93.2±1.8)％和(90.4±1.0)％,载药量为(13.8±0.5)％和(12.7±0.7)％.体外药物释放研究表明,pH=7.4时,两种载药胶束药物释放速度和累积释放量均相当;pH=6.5时,DOX-HA-C18胶束的累积释放量变化不明显,而DOX-HA-OE胶束的累积释放量明显增加;pH=5.0时,DOX-HA-C18胶束释放速度和累积释放量变化不明显,而DOX-HA-OE胶束的药物释放速度明显加快,72 h累积释放量接近80％,说明DOX-HA-OE胶束体外释放行为呈现pH敏感性.在人乳腺癌细胞系MCF-7中评估了体外细胞毒性测定和抗肿瘤活性,结果 表明,与游离DOX相比,DOX加载的胶束对肿瘤MCF-7细胞的毒性和细胞摄取明显增强.结论 载药胶束DOX-HA-OE具有良好的pH响应性,提高了DOX在肿瘤细胞内的摄取量,提升了体外抗肿瘤效果.