华蟾素对骨癌痛大鼠镇痛机制探讨

• 作者: 刘丹 张继红 焦良波 胡卫 陈涛
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 华蟾素 骨癌痛 镇痛 丝裂原激活的蛋白激酶 机械痛 热痛 细胞因子
• 年，卷（期）: 2020,（14）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 3734-3741
• 页数: 8页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.14.017

摘要

目的 探讨华蟾素对骨癌痛(cancer-induced bone pain,CIBP)大鼠镇痛作用机制.方法 筛选痛阈值满足条件的雌性SD大鼠构建CIBP模型,华蟾素各组大鼠在造模第7天开始ip低、中、高浓度的华蟾素注射液,假手术组与模型组ip等量的生理盐水,连续给药7d,各组大鼠分别在造模前和造模后及单次注射华蟾素后的0.5、1、2、4、6、8、24 h检测大鼠机械痛阈值与热痛阈值,Western blotting检测丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)相关蛋白的表达,ELISA法检测脊髓细胞因子白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF tumor necrosis factor-alpha,TSF-α)、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoat tractant protein,MCP-1)的含量.结果 大鼠造模后,模型组大鼠的热痛阈值、机械痛阈值明显降低(P＜0.01);予以华蟾素干预后,大鼠的热痛阈值、机械痛阈值升高,且浓度越高,痛阈值越高(P＜0.05、0.01);单次给药后,华蟾素在ip后6h作用最强,而后作用缓慢减弱;但华蟾素对正常大鼠的痛阈值无影响(P＞0.05).Western blotting的结果显示,模型组大鼠脊髓MAPKs相关蛋白的活化水平增加(P＜0.05);华蟾素能下调大鼠脊髓中活化的氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)、p38蛋白的表达量,而p-ERK蛋白的表达未见明显差异(P＞0.05).ELISA结果显示,模型组大鼠脊髓中TNF-α、IL-1β、MCP-1的含量明显增多(P＜0.05),华蟾素能显著抑制其释放(P＜0.05).结论 华蟾素可能是通过抑制脊髓MAPKs信号通路相关蛋白(JNK、p38)的活化,减少细胞因子释放,从而发挥缓解CIBP的作用.

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1	刘丹		2	0	0.0	0.0