依非韦伦在中国获得性免疫缺陷综合征患者中的群体药代动力学研究

• 作者: 周波 尚德为 张坚生 李燕青 温预关 谭俊
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 依非韦伦 获得性免疫缺陷综合征 群体药代动力学
• 年，卷（期）: 2020,（7）
• 所属期刊栏目: 药代动力学研究
• 页码范围: 833-837
• 页数: 5页
• 分类号: R978.7
• 字数: 3540字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2020.07.030

摘要

目的 建立依非韦伦(EFV)在中国成年获得性免疫缺陷综合征患者中的群体药代动力学(PPK)模型,提供PPK参数,为临床个体化给药提供参考依据.方法 收集口服EFV半年以上的成年获得性免疫缺陷综合征患者183例共240个血样,用HPLC-UV法测定EFV血药浓度,详细记录相关的临床数据,如包括性别(Gender)、年龄(Age)、体重(WT)、谷草转氨酶(GOT)、肌酸酐(Cr)、中性粒细胞百分比(NEU％)、血小板(PLT)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清淀粉酶(Ams)、乳酸(Lac)及抗逆转录病毒治疗(ART)方案等.用非线性混合效应模型(NONMEM)法建立EFV在中国成年艾滋病患者中的PPK模型,计算PPK参数值,定量评价人口统计学指标、生化指标等固定效应因素对PPK参数的影响,用Bootstrap法进行模型的内部验证,另外采用32例患者的血药浓度数据进行外部验证.结果 最终模型为CL/F=14.2×eηcL×[1-1.37×(NEU％-0.5687)]×[1-9.32×10-2×(TC-4.87)]×[1-6.56×10-3×(GOT-24)]L·h-1;Vd/F=177×eηVd(L);Ka=0.3/h(fixed).CL/F、Vd/F的群体典型值分别为14.2 L·h-1和177 L.从14组协变量中筛选出,NEU％、TC和GOT对EFV的清除率有显著性影响.Bootstrap法验证提示最终模型相关偏差小于10％,NONMEM法估算的最终模型参数值均落在Bootstrap验证参数值的95％置信区间内;外部验证结果中,平均预测误差(MPE)、标准平均误差(SME)、平均绝对误差(MAE)和平均根方差(RMSE)分别为-0.192 μg·mL-1,-0.106,0.597 μg·mL-1和0.819 μg·mL-1.结论 本研究用NONMEM法建立的中国获得性免疫缺陷综合征患者中EFV的PPK最终模型,稳定、可靠,具有较强的血药浓度预测能力,可为临床EFV的个体化给药及其PPK的进一步研究提供参考.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周波	广州市第八人民医院药剂科	11	25	3.0	4.0
2	谭俊	广州市第八人民医院药剂科	14	103	5.0	10.0
3	张坚生	广州市第八人民医院感染病中心	11	79	6.0	8.0
4	李燕青	广州市第八人民医院药剂科	4	6	2.0	2.0