Toll样受体4基因敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨骼肌AMPK-ACC-CPT-1B的影响

• 作者: 叶盛开 孟祥雪 宋冰
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肥胖 TLR4 骨骼肌 AMPKα ACC CPT-1B
• 年，卷（期）: 2020,（21）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 2567-2571
• 页数: 5页
• 分类号: R589.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2020.21.002

摘要

目的:探究Toll样受体4(TLR4)基因敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠骨骼肌AMPK-ACC-CPT-1B的影响.方法:雄性C57BL/6J小鼠和TLR4基因敲除小鼠随机分为正常对照组(NC)、肥胖组(OB)、TLR4基因敲除组(TK)和TLR4基因敲除肥胖组(TO),分别给予普通饮食或高脂饮食.16周后检测各组小鼠空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸水平(FFA)及体质量.取小鼠左侧腓肠肌组织,Western blot检测TLR4、髓样分化因子(MyD88)、磷酸化核因子-κB p65(p-NF-κB p65)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPKα)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPKα)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(p-ACC)、肉碱脂酰转移酶(CPT-1B)蛋白表达.取小鼠右侧腓肠肌组织,石蜡包埋,HE染色观察肌纤维形态,免疫组化染色观察各组p-AMPKα、p-ACC、CPT-1B表达.结果:与NC组相比,OB组TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、ACC蛋白表达上升,AMPKα、p-AMPKα、p-ACC、CPT-1B蛋白表达降低;与OB组相比,TO组TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、ACC蛋白表达下降,AMPKα、p-AMPKα、p-ACC、CPT-1B蛋白表达上升,与TK组相比,TO组小鼠骨骼肌组织TLR4、MyD88、p-NF-κB p65、ACC表达上升,AMPKα、p-AMPKα、p-ACC、CPT-1B蛋白表达下降.AMPKα活性与FPG、FFA、TG、TC、LDL-C呈负相关,与HDL-C呈正相关.结论:敲除TLR4基因可减轻肥胖小鼠体质量,改善血脂代谢紊乱,提高AMPKα、p-AMPKα、p-ACC、CPT-1B蛋白表达,降低MyD88、p-NF-κBp65、ACC蛋白表达.