携带角质细胞生长因子和低氧诱导因子-1α双基因减毒沙门氏菌TPKH的初步安全性评价

• 作者: 李欣 魏静 蒋如如 哈小琴
• 来源期刊: 中国新药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 角质细胞生长因子 低氧诱导因子-1α 减毒沙门氏菌 急性毒性试验 异常毒性试验
• 年，卷（期）: 2020,（22）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 2586-2591
• 页数: 6页
• 分类号: R991
• 语种: 中文

摘要

目的:初步评价携带角质细胞生长因子(keratinocyte growth factor,KGF)和低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 α,HIF-1 c)双基因的减毒沙门氏菌(TPKH)的安全性,为其在临床上推广使用提供理论依据.方法:急性毒性试验中,观察不同剂量(1.0 ×108,1.0 ×109,1.0 ×1010 cfu)TPKH对小鼠精神状态、体重、血液学指标、血清生化指标及脏器指数的影响,同时取高剂量灌胃组的心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏及胃肠,制作病理组织切片,观察各脏器病理变化.异常毒性试验中,采用小鼠及豚鼠实验法,小鼠实验中,1.0 ×108 cfu TPKH灌胃,观察小鼠的反应及体重变化,共观察7 d;豚鼠实验中,1.0 ×109 cfu TPKH灌胃,观察豚鼠的反应及体重变化,共观察7 d.结果:急性毒性试验期间各组小鼠精神状态无异常,各组小鼠体重差异不显著(P ＞0.05),各组小鼠的脏器指数及生理生化指标差异不显著(P ＞0.05);病理切片结果显示,高剂量组的心脏、肝脏等均无病理性改变.异常毒性试验结果显示,观察期内小鼠及豚鼠均无异常反应,到期后每只小鼠及豚鼠的体重均增加.结论:初步证实了TPKH毒副作用小,安全性好.