摘要:
目的 研究橙皮素对心肌梗死小鼠心室重塑及心肌组织心房钠尿肽(ANP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)表达的影响.方法 用左冠状动脉前降支近端结扎法构建心肌梗死小鼠模型.将成功建立的60只心肌梗死小鼠随机分为模型组及低、高剂量实验组,各20只;另选择20只正常小鼠作为对照组.低、高剂量实验组小鼠分别给予10,20 mg·kg-1·d-1橙皮素,灌胃,对照组与模型组灌胃等量生理盐水,连续干预8周.用心脏多普勒超声检测左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短分数(LVFS)评价心功能;用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色观察心肌细胞凋亡指数;用Masson染色观察小鼠心肌纤维化情况;用蛋白质印迹(WB)法检测心肌组织ANP、β-MHC蛋白表达.结果 对照组、模型组和低、高剂量实验组小鼠LVEDD分别为(3.18±0.12),(5.46±0.06),(4.87±1.14),(3.93±1.36)mm;LVESD分别为(1.93±0.14),(4.63±1.26),(3.52±1.61),(2.46±0.97)mm;LVEF分别为(82.87±3.15)%,(39.54±2.13)%,(56.22±2.95)%,(71.46±3.08)%;LVFS分别为(46.84±1.56)%,(18.43±1.15)%,(27.63±1.27)%,(40.22±1.39)%;各组小鼠心肌组织ANP蛋白相对表达量分别为0.07±0.02,0.76±0.13,0.48±0.11,0.25±0.08;β-MHC蛋白相对表达量分别为0.27±0.06,0.85±0.12,0.45±0.06,0.40±0.09.与对照组相比,模型组小鼠LVEDD、LVESD与心肌细胞凋亡指数及心肌组织ANP、β-MHC蛋白相对表达量均升高,且低、高剂量实验组低于模型组;LVEF与LVFS降低,且低、高剂量实验组高于模型组,均呈剂量依赖性(均P<0.05).结论 橙皮素可改善心肌梗死小鼠心肌纤维化程度,改善心功能指标,抑制心肌细胞凋亡,同时降低心肌肥厚标记物的表达,进而抑制小鼠心肌梗死后心室重塑并改善心脏功能.