基于代谢组学方面对氯胺酮肝毒性的机制研究

• 作者: 万胜利 吴知桂 廖林川 殷文贤 王茂林 罗宏丽
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: 氯胺酮 代谢组学 药物性肝损伤 代谢网络和途径 气相色谱-质谱法
• 年，卷（期）: 2020,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 349-355
• 页数: 7页
• 分类号: R992
• 字数: 4903字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2020.03.002

摘要

目的 从代谢组学层面对氯胺酮肝毒性及其机制进行研究.方法 选择48只SD大鼠为实验动物,将其分为氯胺酮组(50 mg·kg-1·d-1)和对照组(等量生理盐水),每组24只,均腹腔注射给药.分别在给药1、4、12周后每组取8只大鼠,测定其肝脏指数,检测血清ALT、AST水平,IL-6和TNF-α炎症指标,观察肝组织病理学变化;同时运用气相色谱-质谱法(GC-MS)分析血清代谢物变化.结果 与对照组比较,氯胺酮组在给药12周后体质量明显减轻(P<0.05);肝脏指数在给药4、12周后明显增加(P<0.05);血清ALT、AST,IL-6、TNF-α水平在给药12周后均明显升高(P<0.01);肝组织细胞受损,出现明显病理性改变.氯胺酮组和对照组血清代谢物水平发生明显改变,差异代谢通路涉及D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢;丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢;苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸代谢;苯丙氨酸代谢;缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸代谢.结论 氯胺酮肝毒性机制主要涉及氨基酸多条代谢通路,体现在能量代谢、氧化应激、神经递质传递等的异常反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	廖林川	四川大学基础医学与法医学院	46	399	11.0	18.0
2	罗宏丽	西南医科大学附属医院药学部	27	87	6.0	8.0
3	万胜利	西南医科大学附属医院药学部	5	9	2.0	2.0
4	殷文贤	西南医科大学附属中医医院药学部	7	1	1.0	1.0
5	吴知桂	西南医科大学附属医院药学部	5	3	1.0	1.0
6	王茂林	西南医科大学附属医院药学部	2	5	1.0	2.0