基于LC-MS代谢组学研究黄芪注射液对白细胞减少症模型小鼠的干预作用

• 作者: 侯宏保 刘腾 卢晓林 曲婷丽 李震宇 许晋芳 赵正保
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 黄芪注射液 白细胞减少症 环磷酰胺 液质联用技术 代谢组学 小鼠
• 年，卷（期）: 2020,（21）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 2627-2633
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.21.12

摘要

目的:研究黄芪注射液对白细胞减少症模型小鼠的干预作用.方法:将昆明种小鼠随机分为正常组、模型组和药物组,每组8只.模型组和药物组小鼠均腹腔注射环磷酰胺以复制白细胞减少症模型,正常组小鼠腹腔注射等体积无菌注射用水.造模成功后,正常组和模型组小鼠均腹腔注射等体积无菌注射用水,药物组小鼠腹腔注射黄芪注射液0.04 mL/10 g,每日1次,连续7 d.在检测各组小鼠血常规指标(白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞计数)的基础上,采用液质联用技术(LC-MS)分析血清中的代谢产物,并通过主成分分析(PCA)、偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析以及HMDB、METLIN、KEGG等数据库和相关文献指认、鉴定差异代谢物;借助MetPA在线工具对差异代谢物的代谢通路进行分析,并基于皮尔逊相关系数分析血常规指标与差异代谢物的相关性.结果:与正常组比较,模型组小鼠血常规指标计数均显著减少(P<0.01);与模型组比较,黄芪注射液组小鼠上述血常规指标均显著增加(P<0.01).正常组和模型组小鼠血清样品的LC-MS图谱明显不同,且黄芪注射液组血清样品LC-MS代谢组学数据与正常组接近.多元统计分析和相关数据库分析显示,与正常组比较,模型组小鼠血清中L-异亮氨酸、二十碳五烯酸等17个代谢物含量显著升高,亚精胺等4个代谢物含量显著降低(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,黄芪注射液可回调小鼠血清中柠檬酸、L-脯氨酸、乙酰肉碱、L-异亮氨酸、L-苯丙氨酸、1-磷酸鞘氨醇、溶血磷脂酰肌醇、二十碳五烯酸和亚油酸等9个代谢物的含量(P<0.05或P<0.01),且主要与亚油酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,苯丙氨酸代谢等通路有关(代谢通路影响值均大于0.1).相关性分析显示,血常规指数与模型组中含量升高的D-鞘氨醇、亚油酸、柠檬酸等含量之间的相关性较明显(r的绝对值普遍大于0.5).结论:黄芪注射液可增加白细胞减少症模型小鼠的白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞计数;其升高白细胞的作用可能与亚油酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成及苯丙氨酸代谢等途径有关.