淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护及小胶质细胞TLR4/NF-κB通路的影响

• 作者: 刘明 刘杨 吴雅晨 唐冰雪 张源文 胡万福
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 淫羊藿苷 脑缺血再灌注 小胶质细胞 Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
• 年，卷（期）: 2020,（22）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 47-52
• 页数: 6页
• 分类号: R2-0|R22|R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201865

摘要

目的:探讨淫羊藿苷对脑缺血再灌注大鼠的神经保护及小胶质细胞Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)通路的影响.方法:假手术组大鼠只分离不结扎阻塞血管,并予等体积的生理盐水腹腔注射,其余各组采用线栓法复制一侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型(MCAO),造模成功后随机分为模型组,丁苯酞组(6 mg·kg-1),淫羊藿苷高、中、低(40,20,10 mg· kg-1)剂量组,分别于缺血5,12,24 h各腹腔给药1次.进行神经功能评分,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色测脑梗死率,免疫组化法检测大鼠脑皮层小胶质细胞标志物海马离子钙结合适配分子1(Iba1)和TLR4的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大脑皮层NF-κB p65表达水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经评分增加、大脑梗死率显著增加,小胶质细胞Iba1,TLR4活化量显著增加,NF-κB p65的蛋白水平上升(P＜0.01),炎症因子IL-1α,TNF-α含量显著增加(P＜0.01);经淫羊藿苷治疗后,与模型组比较,大鼠神经功能评分、脑梗死率均有改善,小胶质细胞Iba1,TLR4活化量减少,NF-κB p65的蛋白水平下降,炎症因子IL-1α,TNF-α含量明显下降(P＜0.05,P＜0.01).结论:淫羊藿苷可能是通过调控小胶质细胞的活化,抑制TLR4及其下游NF-κB信号通路的活化,降低相关炎症因子IL-1α,TNF-α的表达,发挥卒中后的脑保护作用.