摘要:
目的:观察梓醇对肾纤维化模型大鼠炎症反应的影响,并探讨其对微炎症的调控机制.方法:将Wistar大鼠50只随机分为假手术组,模型组,梓醇高剂量组、中剂量组、低剂量组(100 mg·kg-1、50 mg·kg-1、10 mg·kg-1).除假手术组外,其余各组大鼠均行5/6肾切除法建立肾纤维化动物模型.从手术当日开始,梓醇各剂量组连续灌胃给药60d.检测血清肌酐(creatinine,Cr)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、超敏C反应蛋白(hypersensitive c-reactive protein,hs-CRP)水平,采用酶联免疫吸附法检测肾纤维化指标:肾皮质转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的水平;免疫组织化学法检测肾组织脂联素(adiponectin,ADPN)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平.结果:模型组大鼠炎症Cr、BUN、hs-CRP水平显著高于其他组(P<0.05);与模型组比较,梓醇各剂量组Cr、BUN、hs-CRP水平显著降低(P<0.05).模型组大鼠TGF-β1、CTGF水平显著高于其他组(P<0.05);与模型组比较,梓醇各剂量组TGF-β1、CTGF水平显著降低(P<0.05).模型组大鼠ADPN、TNF-α、IL-6水平显著高于其他组(P<0.05);与模型组比较,梓醇各剂量组ADPN、TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.05).各组大鼠肾脏组织病理学比较:假手术组肾皮髓质结构清楚,肾小管及肾小球的大小、形态正常,肾小管间质无增宽、无明显充血及炎细胞浸润;模型组可见肾皮质变薄、皮髓质结构交界不清,肾小球变形、肾小管间质增宽,肾间质可见不同程度的水肿、纤维组织增生、炎性细胞浸润,部分肾小球可见硬化、肾小管可见萎缩;梓醇各剂量组可见一定程度的肾间质增宽,但肾间质水肿、肾小球硬化、肾小管萎缩和炎性细胞浸润程度轻于模型组.结论:梓醇能改善肾纤维化模型大鼠微炎症状态,其作用机制可能与通过下调ADPN异常的表达,抑制TNF-α、IL-6炎症因子的释放相关.