雷帕霉素蛋白调控Homer3对阿尔茨海默病认知功能的影响

• 作者: 刘孝国 孙建良 张玲 於阳 薛娟 黄娅琴
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 阿尔茨海默病 雷帕霉素 淀粉样蛋白β1-42 哺乳动物雷帕霉素蛋白 磷酸化哺乳动物雷帕霉素蛋白
• 年，卷（期）: 2020,（17）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1336-1340
• 页数: 5页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200114-00092

摘要

目的 通过观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)对淀粉样蛋白β1-42(Aβ1-42)所致阿尔茨海默病(AD)小鼠海马Homer3的影响,探讨其对AD认知功能的影响.方法 32只C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组:Sham组(小鼠海马注射生理盐水)、AD组(小鼠海马注射Aβ1-42)、二甲基亚砜(DMSO)组(海马注射Aβ1-42制成AD后,小鼠腹腔注射溶剂DMSO连续14d)、雷帕霉素(RAPA)组(海马注射Aβ1-42制成AD后,小鼠腹腔注射雷帕霉素1mg/kg连续14d),每组8只.对每组小鼠进行Morris迷宫和Y迷宫实验,测定其认知功能,采用蛋白印迹方法检测各组小鼠海马Aβ1-42、mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、Homer3的表达量.结果 与Sham组相比,AD组小鼠逃避潜伏期明显延长,目的象限停留时间缩短,穿环次数明显减少,交替率降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);与DMSO组相比,RAPA组小鼠逃避潜伏期明显缩短,目的象限停留时间增加,穿环次数明显增加,交替率增加,差异均有统计学意义(均P＜0.05).与Sham组相比,AD组小鼠海马Aβ1-42、p-mTOR表达量明显增加,Homer3表达量减少,差异均有统计学意义(均P＜0.05);与DMSO组相比,RAPA组小鼠海马Aβ1-42、p-mTOR表达量减少(P＜0.05),Homer3表达量增加,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 mTOR抑制剂雷帕霉素可改善Aβ1-42所致AD小鼠行为认知功能障碍,减少脑内Aβ1-42沉积,其作用机制可能与抑制mTOR磷酸化、上调突触相关蛋白Homer3的表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张玲	浙江中医药大学第四临床学院	10	34	4.0	5.0
2	黄娅琴	浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院麻醉科	5	3	1.0	1.0
3	刘孝国	温州医科大学附属第二医院麻醉科	2	0	0.0	0.0
4	於阳	浙江中医药大学第四临床学院	1	0	0.0	0.0
5	薛娟	浙江中医药大学第四临床学院	1	0	0.0	0.0
6	孙建良	温州医科大学附属第二医院麻醉科	2	0	0.0	0.0