基于大鼠类风湿性关节炎模型建立黑骨藤的PK-PD模型

• 作者: 巩仔鹏 李奎 潘洁 王昌权 王爱民 袁涛 覃小丽 郑林
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 类风湿性关节炎 黑骨藤提取物 3-O-咖啡酰基奎宁酸 4-O-咖啡酰基奎宁酸 5-O-咖啡酰基奎宁酸 PK-PD模型
• 年，卷（期）: 2020,（20）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 5194-5200
• 页数: 7页
• 分类号: R285.5|R285.61
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.20.11

摘要

目的 建立黑骨藤的药动学(PK)-药效学(PD)模型.方法 大鼠右后足足垫皮内注射0.1mL完全弗氏佐剂(CFA),建立大鼠佐剂型关节炎(AA)模型,大鼠ig黑骨藤提取物(87 g/kg),2次/d,连续14d.于末次给药后5、15、30、45 min,1、1.5、2、3、4、6、8、12、24 h经尾静脉取血,采用液质联用法(HPLC-MS/MS)检测血浆样本中3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸的质量浓度,获得药时曲线;采用试剂盒测定血浆样本中白细胞介素-1β (IL-1β)、类风湿因子(RF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-oα)水平,获得时效曲线;采用WinNonLin软件房室模型分析方法拟合黑骨藤的PK参数;固定PK参数,对时效关系进行拟合,得到PD参数;根据PD参数建立黑骨藤的PK-PD模型.结果 根据WinNonLin软件拟合黑骨藤的PK-PD模型符合Inhibitory Effect Sigmoid E0模型,在该PK-PD模型下可以通过3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸的血药浓度计算相应的药效值,也可以根据药效值计算相应的血药浓度.结论 IL-1β、RF、TNF-α的质量浓度与3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸的血药浓度存在一定相关性.黑骨藤中的3-O-咖啡酰基奎宁酸、4-O-咖啡酰基奎宁酸、5-O-咖啡酰基奎宁酸可通过抑制IL-1β、RF、TNF-α分泌从而治疗类风湿性关节炎.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王爱民		29	21	2.0	4.0
2	潘洁		7	4	1.0	2.0
3	王昌权		8	0	0.0	0.0
4	李奎		3	0	0.0	0.0
5	袁涛		1	0	0.0	0.0
6	覃小丽		3	0	0.0	0.0
7	巩仔鹏		16	0	0.0	0.0
8	郑林		12	2	1.0	1.0