TET2在帕金森病细胞模型中的表达及机制研究

• 作者: 刘特 吴云成 吴婷婷 朱潇颖 李璇 陈天骄 陈雅静
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 TET2 DNA羟甲基化 中脑多巴胺能神经元
• 年，卷（期）: 2020,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 638-642,633
• 页数: 6页
• 分类号: R-33|R742.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2020.04.008

摘要

目的:迄今为止,帕金森病(PD)发生的分子机制尚未完全阐明,本研究旨在体外细胞模型中寻找PD新型表观遗传标志物,探索其发病机制.方法:本次研究使用的细胞为神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y.首先,我们用CCK-8检测细胞活力,选取合适浓度的MPP+构建PD细胞损伤模型.再用PBS和MPP+分别处理SH-SY5Y细胞,用RT-qPCR检测了几个甲基化酶与去甲基化酶DNMT1,DNMT3A,DNMT3B及TET1,TET2,TET3的mRNA的表达水平,并用蛋白印迹检测TET2蛋白水平,免疫荧光检测了TET2蛋白定位.进一步用慢病毒转染SH-SY5Y细胞敲低TET2后,检测细胞增殖.结果:本研究发现,MPP+对SH-SY5Y细胞增殖的抑制具有时间与浓度依赖性,我们最终选择2.5 mM MPP+作为后续的细胞处理浓度.与对照组相比,MPP+处理细胞TET2的mRNA及蛋白水平表达均增加,且蛋白进入细胞核增加;同时发现,敲低TET2表达可以延缓MPP+对SH-SY5Y细胞增殖的抑制作用.结论:在当前的研究中,我们报道了TET2蛋白可能是PD新型的表观遗传学标志物,提示我们将来也许可以使用TET2抑制剂来治疗PD,因此本研究有可能为PD提供新的治疗方向和靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴婷婷	上海交通大学附属第一人民医院神经内科	14	83	6.0	9.0
2	李璇	上海交通大学附属第一人民医院神经内科	11	27	3.0	4.0
3	刘特	上海中医药大学中医老年医学研究所中心实验室	7	23	2.0	4.0
4	吴云成	上海交通大学附属第一人民医院神经内科	39	171	8.0	11.0
5	朱潇颖	上海交通大学附属第一人民医院神经内科	12	28	3.0	5.0
6	陈天骄	上海交通大学附属第一人民医院神经内科	2	0	0.0	0.0
7	陈雅静	上海交通大学附属第一人民医院神经内科	3	2	1.0	1.0