沉淀抑制剂HPMC K4M、HPMCASMG、Soluplus对pH值诱导延胡索乙素过饱和相行为的影响

• 作者: 丁海波 蒋且英 陈绪龙 欧阳料淇 刘欢 曾慧玲 廖正根
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 延胡索乙素 沉淀抑制剂 pH值转换溶出 过饱和相 溶解度 相图 最大过饱和度 HPMCK4M HPMC AS MG Soluplus
• 年，卷（期）: 2020,（24）
• 所属期刊栏目: 药剂与工艺
• 页码范围: 6188-6195
• 页数: 8页
• 分类号: R283.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.24.007

摘要

目的 研究3种沉淀抑制剂(PPI)羟丙基甲基纤维素K4M(Hydroxypropyl methyl cellulose K4M,HPMCK4M)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯MG(Hypromellose Acetate Succinate MG,HPMC AS MG)、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Polyvinylpyrrolidone,Soluplus)对临床口服剂量下pH值诱导延胡索乙素(dl-THP)过饱和相行为的影响.方法 绘制dl-THP的pH值-溶解度相图和pH值转换过程中的去过饱和曲线,用溶解度相图佐证dl-THP相行为,以质量浓度-时间曲线下面积和过饱和度为指标分析沉淀抑制剂对dl-THP相行为的影响;采用偏振光显微镜、差示扫描量热法分析沉淀性质.结果 临床给药剂量下,dl-THP在pH值转换过程中最大过饱和度为3.93,随时间推移失去过饱和;HPMC K4M、HPMC AS MG、Soluplus 在pH 值转换180 min 内均能维持过饱和度.HPMC K4M、HPMC AS MG、Soluplus 在浓度5％时维持过饱和度分别为1.19、1.89、1.36,浓度20％时为1.30、2.35、1.86、浓度50％时为1.30、2.60、2.07.偏振光显微镜和差示扫描量热法结果表明产生结晶沉淀.结论 沉淀抑制剂均能改善pH值诱导延胡索乙素过饱和相行为,且这种改善行为随沉淀抑制剂种类和浓度的不同而不同,HPMC AS MG作用效果最佳.