高盐合并局灶性低灌注对自发性高血压大鼠的促动脉硬化作用

• 作者: 刘三鑫 单翼龙 胡梦颜 蔡蔚 谭莎 陆正齐 陈小东
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 脑小血管病 小动脉硬化 高盐 血管新生 疾病动物模型
• 年，卷（期）: 2020,（43）
• 所属期刊栏目: 增龄相关性脑小血管病
• 页码范围: 3407-3413
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200806-02292

摘要

目的:探究自发性高血压大鼠（SHR）高盐饮食合并慢性单侧颈内动脉闭塞模型的组织病理、单核细胞功能表型、脑组织动脉硬化相关血管因子转录改变。方法:21只6周龄SHR按照简单随机法直接抽样分成正常饮食组（SHR-ND， n=7）、高盐饮食组（SHR-HSD， n=14，予以8%高盐饲料喂养），在高盐饮食诱导20周后按照简单随机法直接抽样分配一半SHR-HSD予以施行单侧颈内动脉闭塞术（SHR-HSD-UCAO， n=7）并维持10周以模拟慢性局灶性低灌注，比较三组间脑组织病理学、外周血单核细胞亚型、脑组织中动脉硬化相关血管因子mRNA转录水平改变。 结果:SHR-HSD收缩压[（246±12）mmHg比（220±16）mmHg， P=0.029 1，1 mmHg=0.133 kPa]和舒张压[（189±15）mmHg比（164±12）mmHg， P=0.014 3]均明显高于SHR-ND。在组织病理学上，SHR-ND、SHR-HSD和SHR-HSD-UCAO三组均可见小动脉脂质玻璃样变性、管壁增厚、管腔缩窄、多发扩大的血管周围间隙、胼胝体神经纤维结构疏松和髓鞘空泡化改变。SHR-HSD外周血中CD11b +CD68 +单核细胞比例明显高于SHR-ND和SHR-HSD-UCAO（ P=0.000 8），而SHR-HSD-UCAO中促炎亚型标志物CD86（ P=0.018 7）和抗炎亚型标志物CD206（ P=0.016 8）的平均荧光强度（MFI）均低于SHR-HSD；在脾脏中，SHR-HSD-UCAO的CD11b +CD68 +单核细胞CD86的MFI明显高于SHR-ND和SHR-HSD（ P=0.000 5）。SHR-HSD-UCAO脑组织中促血管新生因子血小板衍生的内皮细胞生长因子（PD-ECGF）（ P=0.004 6）和血管生成素（ANG）（ P=0.000 2）的mRNA转录水平较SHR-ND和SHR-HSD下调，而转化生长因子（TGF-β）（ P<0.000 1）和血管内皮生长因子（VEGF-A）（ P=0.045）的mRNA转录水平均较SHR-ND和SHR-HSD显著上调。 结论:高盐合并局灶性低灌注的SHR可诱导大鼠小动脉硬化、血管周围间隙扩大、脑白质疏松等病理改变，并伴随循环单核细胞免疫表型失衡、促血管新生因子转录下调，SHR-HSD-UCAO值得作为中晚期小动脉硬化型脑小血管病（aCSVD）疾病动物模型进一步探索。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陆正齐		133	645	14.0	17.0
2	谭莎		3	8	1.0	2.0
3	陈小东		5	2	1.0	1.0
4	刘三鑫		3	10	2.0	3.0
5	单翼龙		2	0	0.0	0.0
6	蔡蔚		1	0	0.0	0.0
7	胡梦颜		1	0	0.0	0.0