芹菜素与丹参酮ⅡA的协同抗肿瘤作用及机制

• 作者: 李莹雪 王锐银 包永明
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 丹参酮ⅡA 芹菜素 协同作用 抗肿瘤 细胞凋亡 细胞周期阻滞
• 年，卷（期）: 2020,（22）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 5788-5797
• 页数: 10页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.22.017

摘要

目的 研究芹菜素(Api)和丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)联用对多种肿瘤细胞的协同抗肿瘤作用,并揭示其发生协同作用的机制.方法 以人胃癌BGC823细胞、人乳腺癌MCF7细胞、人肝癌SMMC7721细胞为研究对象,采用MTT法检测Api和Tan ⅡA联用对细胞的增殖抑制作用;采用AV-PI双染法、PI染色法检测药物对BGC823细胞凋亡、细胞周期的影响;免疫印迹法检测BGC823细胞凋亡相关蛋白p53、BAX/BCL-2和周期蛋白Bl、D1的表达;圆二色和DNA熔点法检测药物与DNA结合情况;S180荷瘤鼠模型检测药物的抑瘤效果.结果 Api与Tan IA联用对BGC823等肿瘤细胞的增殖有协同抑制作用,联用指数CI在0.28左右.两药联用显著增加了细胞凋亡(P＜0.01),上调了胞内BAX/BCL-2比值(P＜0.01);周期蛋白水平发生变化,细胞周期阻滞在S期得到强化.两药与DNA以两种不同方式结合,DNA热变性曲线显著改变.体内抑瘤实验证明与单药相比,两药联用荷瘤鼠肿瘤体积和肿瘤质量均显著降低(P＜0.01),抑瘤效果与环磷酰胺相当,但不良反应较小.结论 Api与Tan ⅡA联用具有协同抗肿瘤作用;药物与DNA以不同的方式结合,加剧了细胞周期的阻滞,是二者产生协同作用的核心机制.