摘要:
背景:肺组织损伤修复过程中,细胞外基质成分首先填补损伤肺组织,当其过度沉积时可形成肺间质纤维化.目的:探讨肺痹方对博莱霉素致肺纤维化小鼠细胞外基质转化的干预作用.方法:将60只C57BL/6雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、吡非尼酮组、肺痹方低剂量组、肺痹方中剂量组、肺痹方高剂量组,每组10只.除空白对照组外,其余5组腹腔注射博莱霉素[7.5 mg/(kg·d)]建立肺纤维化模型,连续注射10 d.造模后第1天各药物组灌胃给药[51.43 mg/(kg·d)]吡非尼酮,6.43,12.86,25.72 mg/(kg·d)肺痹方],连续给药28 d.用药28 d后取肺组织,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察小鼠肺组织的形态学变化,ELISA法检测血清中转化生长因子β1、肿瘤坏死因子α水平,Western blot法检测肺组织中α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达.结果与结论:①与空白对照组相比,各组小鼠血清转化生长因子β1水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,吡非尼酮组、肺痹方中剂量组、肺痹方高剂量组血清转化生长因子β1水平显著降低(P<0.05,P<0.01),肺痹方高剂量组降低最明显;②与模型组相比,用药各组血清肿瘤坏死因子α水平明显降低(P<0.01),用药各组之间两两比较差异无显著性意义(P>0.05);③与空白对照组相比,各组α-平滑肌肌动蛋白表达均不同程度增高(P<0.05,P<0.01);肺痹方高剂量组α-平滑肌肌动蛋白表达低于肺痹方低、中剂量组,差异有显著性意义(P<0.05);④与空白对照组相比,模型组、肺痹方低剂量组Ⅰ型胶原表达增高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,肺痹方中、高剂量组Ⅰ型胶原表达降低(P<0.05);⑤与空白对照组相比,各组Ⅲ型胶原表达均不同程度增高(P<0.05,P<0.01);肺痹方中、高剂量组以及吡非尼酮组Ⅲ型胶原表达明显低于肺痹方低剂量组(P<0.05,P<0.01);⑥结果表明,肺痹方可以减轻肺纤维化,抑制博来霉素诱导的肺纤维化小鼠细胞外基质转化,其机制可能与下调血清中转化生长因子 β1、肿瘤坏死因子 α 水平,抑制肺组织中 α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原表达有关.