小柴胡汤加味对慢性束缚抑郁模型大鼠海马谷氨酸转运体EAATs,VGLUTs表达的影响

• 作者: 许二平 毛梦迪 尚立芝 王国强 刘保光 李耀洋 白明 栗俞程 汪保英 陈晓辉
• 来源期刊: 中国实验方剂学杂志
• 关键词: 抑郁症 小柴胡汤 酸枣仁汤 兴奋性氨基酸转运体(EAATs) 谷氨酸囊泡转运体(VGLUTs)
• 年，卷（期）: 2020,（23）
• 所属期刊栏目: 仲景方药治疗抑郁症专题
• 页码范围: 27-36
• 页数: 10页
• 分类号: R2-0|R22|R285.5|R289
• 语种: 中文
• DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202202

摘要

目的:观察小柴胡汤加味对慢性束缚抑郁模型大鼠海马谷氨酸膜转运体(EAATs)及囊泡转运体(VGLUTs)表达的影响,探讨小柴胡汤加味基于谷氨酸转运的抗抑郁机制.方法:120只SD大鼠随机分为正常组、模型组、小柴胡汤加味组低、中、高剂量组、利鲁唑组,每组20只.除正常组外,其余各组采用束缚应激制备大鼠抑郁模型,小柴胡汤加味低、中、高剂量组分别灌胃(ig)小柴胡汤加味6.5,13,26 g·kg-1;利鲁唑组腹腔注射利鲁唑20 mg· kg-1;正常组和模型组i等量生理盐水;1次/d,共干预21d.采用强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)评价大鼠的抑郁行为;采用高效液相色谱法(HPLC)检测海马组织中谷氨酸含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马中EAAT1,EAAT2和EAAT3 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织EAAT1,EAAT2,EAAT3,VGLUT1,VGLUT2蛋白表达;用尼氏染色法观察大鼠海马神经元形态,免疫组化(IHC)检测海马CA1区EAAT1,EAAT2和NeuN蛋白在神经细胞中的定位表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠悬尾和强迫游泳不动时间均显著延长(P＜0.01),海马内EAAT1,EAAT2,EAAT3 mRNA和蛋白表达均显著下降(P＜0.01),VGLUT1和NeuN蛋白表达均显著降低(P＜0.01);而谷氨酸水平和VGLUT2表达均显著增高(P＜0.01).与模型组比较,小柴胡汤加味中、高剂量组大鼠悬尾和强迫游泳不动时间明显缩短(P＜0.05,P＜0.01),海马内EAAT1,EAAT2和EAAT3mRNA和蛋白表达量均显著增加(P＜0.01),VGLUT1和NeuN蛋白表达均显著增强(P＜0.01),谷氨酸水平和VGLUT2表达显著回降(P＜0.01),海马神经元结构明显复原.结论:小柴胡汤加味有明显的抗抑郁作用,其机制可能与其上调大鼠海马内EAAT1,EAAT2,EAAT3基因和VGLUT1蛋白表达.