基于网络药理学的夏黄颗粒治疗阿片类药物所致便秘的作用机制研究

• 作者: 周稼荣 刘毅 陈金鹏 刘志东 周思雨 刘素香 田成旺 陈常青
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 夏黄颗粒 阿片类药物所致便秘 网络药理学 柚皮素 川陈皮素 芦荟大黄素 大黄酸
• 年，卷（期）: 2020,（23）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 6015-6022
• 页数: 8页
• 分类号: R285.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2020.23.014

摘要

目的 探索夏黄颗粒治疗阿片类药物所致便秘的潜在作用机制.方法 在TCMSP数据库中查找夏黄颗粒的各药材成分和靶点信息,在Genecards数据库中以"opiod constipation""opioid-induced bowel dysfunction""opioid-induced constipation"为关键词搜索阿片类药物所致便秘相关靶点,与夏黄颗粒活性靶点映射筛选出共同靶点作为研究靶点;将共同靶点导入STRING数据库中构建靶点相互作用网络图,利用Cytoscape3.3.0软件进行可视化处理,筛选出核心靶点;借助OmicsBean分析平台与STRING数据库对靶点进行基因本体论(GO)功能和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 通过筛选得到夏黄颗粒化学成分55个,候选靶基因158个,Venny映射后的共同靶点86个,对应化学成分49个,核心靶点12个,主要化学成分19个.GO功能富集分析得到生物过程条目4 150个,涉及化学刺激性细胞反应、化学反应、生物质量调控等过程;细胞组成条目302个,涉及体元投射、细胞外间隙、全膜等过程;分子功能条目459个,涉及蛋白结合、分子转导活性、酶结合等过程.KEGG富集分析得到与夏黄颗粒作用相关的信号通路149条,涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、肿瘤坏死因子信号通路等;构建了夏黄颗粒核心靶点的"药材-成分-靶点-通路"网络.结论 夏黄颗粒中主要化学成分柚皮素、川陈皮素、芦荟大黄素、大黄酸等可能通过作用于TNF、MAPK3、IL-6、VEGFA、PTGS2等关键蛋白,调节内分泌抵抗、肿瘤坏死因子信号通路等信号通路,发挥通便、解痉、促进胃肠运动等作用,为夏黄颗粒治疗阿片类药物所致便秘提供理论依据,同时与夏黄颗粒药效初步验证结果相吻合.