鼠李糖乳杆菌对免疫检查点抑制剂相关小鼠结肠炎的保护作用及其机制

• 作者: 唐颢 徐燕 王孟昭 谭蓓 钱家鸣 陈闽江
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 结肠炎 免疫治疗相关不良反应 鼠李糖乳杆菌 T细胞免疫
• 年，卷（期）: 2020,（42）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 3332-3337
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20200520-01598

摘要

目的:建立小鼠免疫治疗相关（irAE）结肠炎模型，探讨鼠李糖乳杆菌（LGG）对irAE结肠炎的保护作用和相关机制。方法:C57BL/6小鼠分为葡聚糖硫酸钠（DSS）组3只、DSS+抗程序性死亡受体1（PD-1）组4只，DSS+抗PD-1+抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）组4只、DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组4只，分别给予相应药物和菌群干预。通过体重下降、疾病活动指数（DAI）、结肠长度、结肠组织病理评分，实时荧光定量-聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测结肠组织炎性细胞因子，免疫组化染色CD4 +、CD8 +和FoxP3 +调节T细胞。 结果:与DSS组比较，DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组小鼠第9天体重[(87.40±1.79)%比（94.57±0.53)%]和结肠长度[(5.33±0.27)cm比（6.63±0.12)cm]较低（ P<0.05)，DAI评分（2.66±0.24比0.89±0.48)、结肠组织病理评分（12.50±1.04比5.67±0.33)、肿瘤坏死因子α（TNF-α）(6.73±1.68比0.91±0.40）较高（ P<0.05)；CD8 +T细胞（156.80±8.84比89.00±6.66）和FoxP3 +调节性T细胞（Treg）(103.80±2.66比48.33±3.18）较多（ P<0.05）。与DSS+抗PD-1+抗CTLA-4组比较，DSS+抗PD-1+抗CTLA-4+LGG组小鼠DAI评分（1.83±0.17比2.66±0.24)、结肠组织病理评分（8.75±0.63比12.50±1.04)、炎性因子TNF-α(1.32±0.18比6.73±1.68）均较低（ P<0.05）；CD8 +T细胞较少（97.75±3.75比156.80±8.84, P<0.01)，FoxP3 +Treg细胞较多（126.00±8.33比103.80±2.66, P=0.046)。 结论:DSS联合抗PD-1和抗CTLA-4成功构建小鼠irAE结肠炎模型，补充LGG通过调节Treg细胞减轻irAE结肠炎。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钱家鸣		33	0	0.0	0.0
2	王孟昭		4	0	0.0	0.0
3	谭蓓		11	0	0.0	0.0
4	唐颢		4	0	0.0	0.0
5	徐燕		1	0	0.0	0.0
6	陈闽江		1	0	0.0	0.0