摘要:
目的 探讨吡非尼酮(PFD)干预硬皮病小鼠对体内结缔组织生长因子(CTGF)和V型胶原(ColV)含量的影响.方法 选择健康清洁级雌性BALB/c小鼠24只,随机分为四组,分别为正常对照组(6只),博来霉素(BLM)组(6只)、PFD干预组(6只)和BLM+PFD干预组(6只).使用背部皮下注射BLM的方法建立硬皮病鼠模型,对照组注射磷酸盐缓冲液(PBS),1次/d,连续4周;PFD干预组采用灌胃的方法给药[300mg/(kg·d),1次/12h],从第11天到实验结束;BLM+PFD干预组先采用BLM皮下注射,在第11天开始予PFD进行干预,到第4周.采用样本碱水法检测皮肤羟脯氨酸(HYP)含量,HE和Masson染色法观察皮肤组织学改变,免疫组化染色法检测小鼠皮肤CTGF蛋白和ColV分布.结果 BLM组小鼠皮肤HYP的含量明显高于BLM+PFD干预组,对照组和PFD干预组最低,差异有统计学意义(P<0.05).HE和Masson染色显示,BLM组小鼠真皮层明显增厚,胶原纤维增粗、数量增多,血管增多、管腔狭窄、伴炎性细胞浸润;提示造模成功.免疫组化染色显示,BLM组真皮和基底细胞层CTGF蛋白均呈强阳性表达,ColV在真皮层、小血管及周围可聚集分布,BLM+PFD干预组较BLM组阳性表达率降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 硬皮病鼠皮肤中CTGF和ColV蛋白的表达增加,这可能是导致硬皮病发生发展的重要原因,给予PFD干预,均可降低两者的表达水平,这有可能是治疗硬皮病潜在的新靶点.