维A酸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及分子机制分析

• 作者: 刘建林 李惠 胡春艳 王慧超 吕心瑞
• 来源期刊: 安徽医学
• 关键词: 维A酸 糖尿病肾病大鼠 肾脏保护作用 分子机制
• 年，卷（期）: 2021,（1）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 1-6
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-0399.2021.01.001

摘要

目的 分析维A酸(RA)对糖尿病肾病大鼠肾脏(DN)保护作用及分子机制.方法 70只SPF级大鼠随机选取10只作为正常对照组,规律喂养普通饲料,剩余60只大鼠作为造模大鼠,左肾切除术+持续高脂饲料+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立DN大鼠模型;取造模成功的DN大鼠50只,随机均分为模型组、格列本脲组、RA高剂量组、RA中剂量组、RA低剂量组,每组各10只;格列本脲组按5 mg/kg给予格列本脲,RA高剂量组、RA中剂量组、RA低剂量组分别给予15 mg/kg、10 mg/kg、5 mg/kg RA;模型组、正常对照组则给予5 mg/kg生理盐水;所有组别大鼠均连续灌胃6周;比较各组大鼠体质量、肾脏指数、24 h尿蛋白含量、尿排泄量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG);免疫印迹法(Western blotting)测定肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)通路及相关下游调控蛋白表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠体质量下降,肾脏指数、24 h蛋白尿含量、尿排泄量、BUN、Scr、FBG上升,差异有统计学意义(P<0.05);而与模型组比较,RA高剂量组、RA中剂量组、RA低剂量组、格列本脲组大鼠体质量均上升,肾脏指数、24 h蛋白尿含量、尿排泄量、BUN、Scr、FBG均下降(P<0.05);HE染色显示正常对照组大鼠肾小球系膜未见增生现象,肾小管亦未见萎缩,肾间质无炎症细胞浸润;而模型组大鼠则明显可见肾小球系膜基质增多,部分肾小管有萎缩且存在管腔扩张,近端小管上皮细胞有糖原空泡,且肾间质可见灶状慢性炎细胞浸润;但格列本脲组及RA高、中、低剂量组大鼠肾小球基质均未见明显增生,萎缩肾小管明显减少;各组大鼠p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、Smad家族蛋白2/3(Smad2/3)表达差异无统计学意义(P>0.05);但与正常组比较,模型组大鼠Nephrin、Podocin下降,磷酸化p38MAPK(p-p38MAPK)、TGF-β1、Caspase-3、磷酸化Smad 2/3(p-Smad2/3)均上升(P<0.05);但与模型组比较,RA高剂量组、RA中剂量组、RA低剂量组的Neph-rin、Podocin上升,p-p38MAPK、TGF-β1、Caspase-3、Smad2/3下降(P<0.05).结论 RA或可通过对TGF-β1通路的抑制作用改善DN大鼠肾脏肿胀,降低其排尿量及尿蛋白,发挥一定的肾保护作用.